泛素-蛋白酶体系统在心血管疾病中的研究进展

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泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞中蛋白质代谢和蛋白质质量控制重要系统,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素偶联酶、泛素结合酶以及泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成多泛素链,从而将底物蛋白泛素化并降解。在心肌细胞肥大和血管平滑肌细胞增殖中通过调节蛋白质合成而控制细胞生长的机制已经被广泛研究,但内源性蛋白在心血管系统中的降解受到的关注较少。UPS负责70%~90%内源性蛋白质的降解,其在多种血管病变的病理生理学过程如氧化应激、炎症、泡沫细胞形成以及动脉粥样硬化的过程起着核心作用,并通过靶向降解信号和结构蛋白影响心脏细胞的结构和功能,参与了心肌病和心力衰竭的发生。
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