探讨丙泊酚对创伤性脑损伤(TBI)后大鼠神经功能的保护作用及其可能机制。
方法选取96只SD大鼠，采用改良Feeney法制备TBI模型。按随机数字表法分为假手术组、假手术＋丙泊酚组、TBI组和TBI＋丙泊酚组，每组24只。假手术＋丙泊酚组和TBI＋丙泊酚组给予丙泊酚50 mg/kg，1次/d。假手术组、TBI组注射等量生理盐水。分别于伤后1，3，7，14 d进行改良神经功能缺损评分(mNSS)，干－湿比重法检测损伤区脑皮质脑含水量，TUNEL染色检测神经细胞凋亡数，化学荧光法检测活性氧簇(ROS)含量，采用Western blot法测定肌醇需求酶1(IRE－1)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、血红素加氧酶1(HO－1)、醌氧化还原酶1(NQO1)和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达。
结果与假手术组、假手术＋丙泊酚组比较，TBI组和TBI＋丙泊酚组伤后1，3，7，14 d mNSS、脑组织含水量、细胞凋亡数、ROS含量升高(P<0.05)；与TBI组比较，TBI＋丙泊酚组mNSS伤后7 d明显降低[(9.3±1.4)分 ∶(10.9±1.2)分](P<0.05)，脑组织含水量伤后3 d明显降低[(81.0±0.8)% ∶(82.1±0.8)%](P<0.05)，细胞凋亡数伤后7 d明显减少[(14.1±1.4)% ∶(15.6±1.6)%]且伤后14 d减少最为显著[(10.4±1.5)% ∶(13.2±1.4)%](P均<0.05)，ROS含量伤后7 d明显降低[(61.5±4.0)RFU ∶(77.3±5.5)RFU](P<0.05)。与假手术组和假手术＋丙泊酚组比较，TBI组和TBI＋丙泊酚组IRE－1、CHOP表达显著升高(P<0.05)，TBI组HO－1、NQO1和Nrf2表达明显降低(P<0.05), TBI＋丙泊酚组HO－1和NQO1表达升高(P<0.05)，而Nrf2的表达稍降低(P<0.05)。与TBI组比较，TBI＋丙泊酚组IRE－1、CHOP表达降低(P<0.05)，同时HO－1、NQO1和Nrf2表达明显升高(P<0.05)。
结论大鼠TBI后，丙泊酚能够通过激活Nrf2－抗氧化反应原件通路，减轻氧化应激反应和脑水肿，抑制神经细胞凋亡，起到神经保护作用。