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[目的]白藜芦醇(Resveratrol,RSV)是一种具有多种生物活性的天然多酚类物质,前期体内研究表明,白藜芦醇通过影响大鼠肝、肺组织内TLR4/NF-κBp65/MAPKs通路的信号级联作用,调控相关基因IKBα、P38、JNK等的转录与表达,最终调节炎症因子释放与表达发挥抗炎活性。本文在细胞水平,研究白藜芦醇对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症TLR4-NF-κB/MAPKs/IRF3通路信号转导的影响,阐明白藜芦醇发挥抗炎作用与炎症因子分泌之间的关系,揭示白藜芦醇对LPS诱导RAW264.7细胞炎症损伤的保护作用机制。[方法]培养RAW264.7细胞,分别采用CCK-8法、ELISA法检测不同浓度LPS、白藜芦醇对RAW264.7细胞活性及炎性介质TNF-α、IL-6分泌的影响,确定合适的造模方法及白藜芦醇使用浓度;运用Western blot实验技术和RT-PCR技术,检测不同浓度白藜芦醇处理后通路相关蛋白IkBα、p65、P38、JNK、ERK1/2、IRF3、TLR4的表达情况及基因TLR4、MyD88和TRAM转录情况;检测经通路抑制剂BAY11-7082、SB203580、SP600125和白藜芦醇处理后,通路中相关蛋白IkBα、p65、P38、JNK表达情况;运用RT-PCR、ELISA实验技术检测RAW264.7细胞中相关炎症因子IL-8、IL-6、IL-10、IFN-β、TNF-αmRNA的表达及分泌情况。[结果]采用加入500ng/ml LPS与RAW264.7细胞共同作用12h的方法制造细胞炎症模型;白藜芦醇可降低因LPS诱导刺激的NF-κB/MAPKs/IRF3信号通路下游相关蛋白IκBα、p65、P38、JNK、ERK1/2、IRF3磷酸化水平的升高;白藜芦醇可下调TLR4蛋白的表达,抑制TLR4、MyD88和TRAM mRNA的转录;白藜芦醇与NF-κB、MAPKs信号通路抑制剂均显著下调炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-βmRNA的表达,上调抗炎因子IL-10 mRNA的表达;白藜芦醇与NF-κB、MAPKs信号通路抑制剂均可显著抑制LPS刺激引起的炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-β分泌,明显提高抗炎因子IL-10的释放。[结论]白藜芦醇通过影响TLR4、MyD88、TRAM mRNA转录和TLR4蛋白质的翻译抑制TLR4信号通路的激活,进一步通过TLR4-NF-κB/MAPKs/IRF3信号级联作用,抑制通路中相关蛋白IkBα、p65、P38、JNK、ERK1/2、IRF3磷酸化水平,最终调控炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-β和IL-10的释放发挥炎症损伤保护作用。