长期毒性试验为新药临床前安全性评价的重要试验。本试验依据《药物重复给药毒性试验技术指导原则》对现工艺参麦注射液(助溶剂为吐温-80,以下代号SM-TU)及改助溶剂参麦注射液(助溶剂为2%15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯注射液,以下代号SM-HX)进行犬13周长期毒性研究,旨在探讨和比较两种参麦注射液可能引起毒性反应的性质、程度、量效关系及可逆性,判断毒性靶器官或靶组织,以期对该中药注射剂的研制及应用提供参考。试验设计:设6个组,分别为对照组、SM-HX 5、15、40 mL原液/kg组及SM-TU15、40 mL原液/kg组,每组10只Beagle犬,雌雄各半。各组犬分别按40 mL/kg的体积给予5%葡萄糖注射液、相应浓度的SM-HX、SM-TU。每天给药1次,连续13周,停药后恢复观察29天。给药期及停药恢复期对各组犬一般状况进行观察;分别于给药后各检测时点进行体重、体温、Ⅱ导联心电图、血液学、血生化检查、溶血指标、组胺指标的检查;于给药结束及停药恢复期结束分别对每组6只、4只犬(雌雄各半)经戊巴比妥钠麻醉施以安乐死,并进行大体解剖、脏器称重及组织病理学等检查。主要试验结果:类过敏反应:各剂量的SM-HX可致犬给药初期出现一过性的过敏症状,未见组胺、血压的明显改变;各剂量的SM-TU可引起犬一过性类过敏反应(还表现为给药后血液中组胺升高、血压降低)。肾脏毒性:各剂量的SM-HX及SM-TU均可致犬肾脏肾小管上皮细胞轻微～轻度空泡变性,相同剂量下两者病变发生比例及程度基本一致。肝脏毒性:40 mL原液/kg的SM-HX及同剂量的SM-TU,还可致犬肝脏重量及脏器系数略有增加。溶血指标:各剂量的SM-TU及SM-HX均未见明显异常。SM-HX及SM-TU安全剂量(NOAEL)均为15 mL原液/kg。相同剂量下,SM-HX较SM-TU可明显减轻犬类过敏反应,但两者对肝脏、肾脏的毒理表现基本一致。