目的中药丹参酮ⅡA具有良好的血管扩张作用,目前临床上广泛用以治疗心肌梗死等缺血性心脏病,且疗效较好,但其具体作用位点及分子机制尚不清楚。微小RNA-1(miR-1)作为抗心律失常的新靶点,在心梗患者及缺血大鼠心肌明显升高,并下调心肌离子通道的表达,干扰心肌电活动,加剧心肌损伤,但其升高的调控机制目前尚不清楚。方法本课题采用左冠状动脉前降支结扎诱发大鼠心肌缺血模型和培养的乳鼠心肌细胞缺氧模型,应用基因转染技术、RT-PCR、Western blot和膜片钳技术检测心肌缺血组织中miR-1、相关信号转导通路蛋白表达和心肌离子通道电流的变化。结果丹参酮ⅡA(20 mg/kg/d)能明显降低心梗后心律失常的发生率,减少室速和室颤的发生及持续时间,显著降低心梗大鼠的死亡率。MI模型心肌组织miR-1的水平升高达3.7倍,明显抑制了其下游靶蛋白Cx43及Kir2 1的表达。丹参酮IIA治疗3个月后,miR-1的水平显著降低,Cx43及Kir2.1蛋白表达恢复至正常水平,有效抑制p38 MAPK的活性及SRF和MEF2蛋白的表达。进一步研究揭示:丹参酮IIA预处理能够减轻心肌细胞缺氧损伤程度,提高细胞存活率并降低细胞的凋亡,抑制细胞缺氧诱导的miR-1的升高,同时,降低信号通路p38 MAPK的活性,恢复SRF和MEF2的表达。p38 MAPK特异性抑制剂SB203580(10μM)抑制缺氧诱导的miR-1的升高,恢复Cx43,SRF和MEF2蛋白的表达,从而起到保护缺氧培养的心肌细胞的作用。结论丹参酮IIA通过MAPKs和SRF调节miR-1改善心肌离子通道失衡,从而发挥心肌保护作用。揭示丹参酮IIA通过抑制miR-1的表达发挥心肌保护作用,为临床应用提供更直接的理论依据。