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目的研究甲基汞（methyl-mercury,MeHg）致大鼠大脑皮质氧化损伤和Glu代谢转运障碍的相互作用及alpha-硫辛酸（alpha-lipoic acid,α-LA）的保护作用。方法健康SPF级Wistar大鼠72只按体重随机分为4组,每组18只。分别为对照组,低、高剂量MeHg组和α-LA预处理组。对照组,低、高剂量MeHg组的大鼠皮下注射生理盐水,α-LA预处理组大鼠皮下注射35μmol/kgα-LA。2 h后,对照组大鼠腹腔注射生理盐水,其余各组大鼠分别腹腔注射4、12和12μmol/kgMeHg,注射容量为5 ml/kg。α-LA预处理隔日1次,染毒每周5次,连续处理4周。最后一次染毒24 h后,对每组大鼠用水合氯醛注射麻醉,心脏放血,解剖取脑,在冰浴下分离大脑皮质,测定大脑皮质Hg、丙二醛、蛋白巯基、蛋白羰基、GSH、Cys、Glu和Gln的含量,Na+K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶、SOD、GSH-Px、GS、PAG以及γ-GCS、γ-GT、GST的活力,及ROS含量、Ca2+浓度及细胞凋亡率。并提取总RNA及蛋白,用于检测Nrf2通路、NMDA受体、Glu转运体的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,染MeHg组大脑皮质汞含量显著升高。染MeHg组的细胞内ROS水平,MDA、蛋白羰基含量逐渐升高;蛋白巯基、GSH含量,ATPase及SOD和GSH-Px活力逐渐降低;细胞内Nrf2、HO-1、GCLC、GCLM、EAAT3、Gpx-1和xCT的mRNA表达水平逐渐升高,Nrf2、HO-1和GCLM的蛋白表达水平也逐渐升高,而GCLC、EAAT3、Gpx-1和xCT的蛋白表达水平却逐渐降低;Glu含量、PAG活力显著升高;Gln、Cys含量,γ-GT、γ-GCS、GST和GS活力均显著降低;细胞内Ca2+含量和细胞凋亡水平逐渐升高;NMDA受体及GLAST和GLT-1的mRNA和蛋白表达水平逐渐下降。而35μmol/kgα-LA预处理组与12μmol/kg MeHg组相比,虽然大脑皮质内Hg含量未见显著性降低,但大脑皮质的氧化损伤和谷氨酸代谢转运障碍均有不同程度的缓解。结论 MeHg可导致大鼠大脑皮质ROS生成增加,抑制XC-系统使GSH合成障碍加剧氧化损伤,并抑制XAG-系统使Glu蓄积,引发兴奋性毒性。α-LA在拮抗氧化损伤的同时对Glu代谢和转运障碍有一定的保护作用。