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我们先前已经利用差异显示方法分析了在人正常肝脏组织和肝细胞癌(HCC)中表达差异的基因。在这些差异表达的片段中,我们分离了一个在肿瘤组织中下调的cDNA片段。通过在人正常肝脏cDNA文库中筛选分析,我们克隆了全长cDNA,并命名为LFIRE-1。非常有趣的是,LFIRE-1与HFREP-1基因具有97.6%的同源性,差异部分主要在5’UTR。由于它们具有相同的开放阅读框架,提示着这两个cDNA可能是一个共同的基因…LFIPE-1/HFREP-1的两个不同的剪切体。LFIRE-1/HFREP-1基因定位于人染色体8p22,含有8个外显子。它的表达惟独出现在正常人肝脏组织中,而在59.1%(26/44)的肝癌组织样品中表达量水平下降。9例人正常肝脏组织和43例HCC样品的免疫组织化学的检测也证实了LFIRE-1/HFREP-1在正常肝脏组织中高表达和在HCC样品中表达量下调的现象。反义寡聚核苷酸的方法降低HepG2肝癌细胞中LFIRE-1/HFREP-1的表达,导致细胞的生长速率加快,而对照寡聚核苷酸没有产生相同作用。进一步分析,在人肝癌细胞BEL-7402和BEL-7404中表达外源LFIRE-1/HFREP-1蛋白,能够抑制这两株细胞的体外锚定依赖性和不依赖性生长,同时可以抑制它们在裸鼠体内的成瘤能力。突变检测显示在45列HCC标本中3例存在LFIRE-l/HFREP-1基因的突变。上述结果显示,肝脏特异表达基因LFIRE-1/HFREP-1在HCC中经常发生表达量下调,并可能对HCC细胞具有生长抑制活性。