【摘 要】
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阳离子型聚合物作为最主要的非病毒类基因载体近期得到广泛的研究,然而目前大多数已合成的聚合物基因载体毒性高、转染效率低。最主要的原因是聚合物与DNA之间的相互结合作用
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阳离子型聚合物作为最主要的非病毒类基因载体近期得到广泛的研究,然而目前大多数已合成的聚合物基因载体毒性高、转染效率低。最主要的原因是聚合物与DNA之间的相互结合作用太小,不能有效地保护DNA。因此,我们提出了按珠链模型压缩DNA的新思路。把氟碳长链等疏水链通过-S-S-键连接到阳离子聚合物上,进一步自组装形成~10 nm纳米胶束,此纳米粒子具有很高的表面电荷(+70~110 mV),可作为"珠"与DNA链复合并缠绕形成珠链结构,这样的缠绕可以提供更大的熵减值,产生更大的DNA压缩效果,最终达到了非常好的基因转染效率。通常在N/P>5时,阳离子聚合物才能完全压缩DNA,结合常数小,而且基因载体转染效率一般小于50%。我们发现:在N/P=1时,纳米胶束可以完全压缩DNA,结合常数比PEI提高近两个数量级,而且组装体在血液中稳定性非常好,部分细胞中基因的转染效率高达95%,接近病毒载体的转染水平。
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