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目的通过在大鼠生殖细胞成熟周期给予不同剂量的昆明山海棠片,观察昆明山海棠片对SD大鼠生殖能力的影响,为评价昆明山海棠片的安全性提供依据。方法 SD大鼠200只,随机分为4组,每组50只,雌雄各半。设一个溶剂对照组和3个给药组,给药组给予剂量分别为10.0,5.0,2.5 g生药/kg组,分别相当于人临床剂量的55,111,222倍。交配前雄鼠连续给药60d,雌鼠连续给药14d,雌雄鼠按1:1合笼交配,发现阴栓之日定为妊娠“0”d。交配成功后雌鼠给药至妊娠第7天。雄鼠在交配成功后处死,雌鼠在妊娠第14天处死。观察指标包括:给药各组大鼠一般状况、体重及摄食量变化;对大鼠生殖能力影响的指标有交配率、妊娠率、生育率、血清睾酮、精子畸形率、精子计数、精子活动度、着床率、生殖系统病理组织学检查等。结果交配期及妊娠期3个给药组大鼠一般状况良好,体重及摄食量与对照组比较无明显差异。3个给药组雄鼠、雌鼠交配率与对照组比较未见明显差异,雄鼠生育率、雌鼠妊娠率均为0,与对照组比较均有统计学差异,其变化与供试品明显相关。3个给药组雄性大鼠血清睾酮与对照组有显著差异,且呈剂量相关,与供试品有明显相关性。3个给药组雄鼠的精子畸形率明显升高,精子计数、精子活动度明显降低,且呈量效关系,其变化与供试品明显相关。3个给药组雌鼠均为假孕,其黄体数、着床腺数、吸收胎数、死胎数、活胎数、着床数均为0,与对照组有极显著的统计学差异,其变化与供试品明显相关。大体解剖检查10.0g生药/kg组雄鼠睾丸、附睾明显萎缩;10.0g生药/kg组雄鼠的睾丸、附睾,5.0g生药/kg组的附睾重量及脏体比系数与对照组比较均有统计学差异;病理组织学检查发现3个给药组的睾丸组织有明显病理学改变,其变化与供试品明显相关,其余脏器(心脏、肝、脾、肺、肾脏、子宫、卵巢、胃肠道等)未见明显异常改变。结论 SD大鼠灌胃给予10.0,5.0,2.5g生药/kg剂量的昆明山海棠片,进行I段生殖毒性试验研究,大鼠一般状况、体重、摄食量、交配率等检查均未见与昆明山海棠片相关的异常改变。昆明山海棠片各剂量组雄性大鼠生育率、精子形态及活动度、胚胎发育、血清睾酮、睾丸脏器重量及脏器系数、睾丸组织病理学等检查均有与昆明山海棠片相关的异常改变。在本试验条件下,昆明山海棠片灌胃给予SD大鼠I段生殖毒性试验,昆明山海棠片对雄性大鼠具有明显的生殖毒性。