背景:经肺部吸入以后,纳米颗粒会首先与肺表面活性剂系统发生相互作用,这种相互作用可能会修饰纳米颗粒的表面,并对纳米颗粒的吸入毒性产生影响。方法:在本项目中,我们研究了纳米氧化锌与肺表面活性剂DPPC的相互作用,并研究了这种相互作用对A549细胞模型以及基于A549细胞的肺上皮模型的毒性作用。作为对照,纳米二氧化钛也用于部分实验。紫外-可见光谱,流体动力学粒径,表面电位以及纳米氧化锌的解离程度被用来分析DPPC对纳米氧化锌的修饰作用和稳定性的影响。DPPC的存在对纳米氧化锌引起的细胞毒性,氧化损伤,细胞内锌离子的增加,白细胞介素6的释放的影响也做了研究。结果:DPPC的存在影响纳米氧化锌流体动力学粒径,表面电位,紫外-可见光谱,以及水溶液中的解离程度,显示了DPPC与纳米氧化锌之间存在相互作用,并且这种相互作用可能影响纳米氧化锌的胶体稳定性。纳米氧化锌的暴露能导致A549细胞毒性,这与纳米氧化锌引起的锌离子增加有关,而与超氧阴离子的增加无关。在A549肺上皮细胞模型中,纳米氧化锌的暴露会导致细胞毒性,降低白介6的释放,但对上皮细胞通透性没有明显影响。当DPPC存在时,纳米氧化锌的毒性没有明显改变,但乳酸脱氢酶(LDH)的释放有所增加。结论:DPPC的存在可能与纳米氧化锌存在相互作用,增加表面正电荷,因此导致纳米氧化锌对肺上皮细胞的细胞膜的损伤作用增强。