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先天性并多指(趾)(synpolydactyly,SPD,MIM 186000)是一种罕见的以手足发育异常为主要症状的常染色体显性遗传病,特征性表现为手3-4并指伴蹼中第4指部分或完全多指,足4-5并趾,5趾部分或完全多趾。SPD的致病基因HOXD13定位于染色体2q31,含有2个外显子,编码335个氨基酸。其中,外显子1编码的蛋白N-端含一个由15个丙氨酸残基组成的多聚丙氨酸(polyalanine)链,外显子2编码C-端的同源异形结构域(homeodomain,HD)。典型SPD是由HOXD13蛋白N-末端多聚丙氨酸链延展(polyalanine tract expansions,PAE)引起。非典型SPD以拇趾粗大和第一蹼间隙中第二趾骨基部复制为特征,该表型与HOXD13基因缺失和错义突变相关。本研究利用单体型分析和Sanger测序技术对一个非典型SPD家系(患者5人)进行致病基因突变鉴定,并利用Minigene、RT-PCR和Western Blot技术探讨突变对HOXD13转录和翻译的影响。单体型分析结果表明家系SPD表型与5个微卫星标记(D2S1379、D2S2981、D13CA、D2S2314和D2S324)共分离。Sanger测序结果显示该家系5名患者HOXD13基因供体位点杂合突变c.781+1G>A,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析结果表明3名家系正常成员和60名无关正常对照个体均未携带此变异。检索人类基因突变数据库未见关于HOXD13基因c.781+1G>A突变的报道,该新突变为国际上第2例剪接突变导致SPD表型。RT-PCR和Western Blot结果表明c.781+1G>A突变影响了HOXD13转录和翻译,形成截短蛋白。本研究证实了HOXD13基因c.781+1G>A突变导致非典型SPD表型,为SPD相关HOXD13基因突变谱增添了新的内容。