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目的:探讨CEBPβ在甲基苯丙胺诱导的多巴胺能神经元自噬和凋亡中的作用和机制。方法:使用不同浓度梯度及时间梯度的甲基苯丙胺处理多巴胺能细胞系,大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y),Western Blot检测CEBPβ、Trib3的表达情况;使用siRNA敲低CEBPβ和Trib3的表达,给予3mmol/L或2mmol/L甲基苯丙胺分别处理PC12细胞或SH-SY5Y细胞24h,Western Blot检测Akt、p-mTOR,自噬相关蛋白Beciln1、LC3和凋亡相关蛋白caspase3、PARP的表达情况,利用流式细胞术和TUNEL检测细胞凋亡的情况。结果:细胞给予甲基苯丙胺处理后,CEBPβ、Trib3的表达量显著增高,并与甲基苯丙胺的处理浓度和时间正相关,具有浓度依赖性和时间依赖性。甲基苯丙胺处理细胞后,Akt、p-rTOR的表达量减低,自噬标记蛋白Beciln1、LC3和凋亡相关蛋白caspase3、PARP的表达量显著升高。使用siRNA敲低CEBPβ的表达后,与甲基苯丙胺对照组相比,能够增加Akt、p-mTOR的表达量,降低自噬相关蛋白Beciln1、LC3和凋亡相关蛋白caspase3、PARP的表达。流式细胞术和TUNEL检测细胞凋亡发现,甲基苯丙胺处理细胞后,凋亡细胞的数量明显增多,敲低CEBPβ的表达后能够明显减少凋亡细胞的数量。使用siRNA敲低Trib3的表达后,能够逆转甲基苯丙胺所致的Akt、p-mTOR表达降低,Beciln1、LC3、caspase3、PARP的表达升高及增多的凋亡细胞。敲低CEBPβ的表达也能够逆转甲基苯丙胺导致的Trib3的表达增高。结论:CEBPβ通过调控Trib3/Akt/mTOR信号通路在甲基苯丙胺诱导的多巴胺能神经元自噬和凋亡中发挥了重要作用。