甲氨蝶呤大剂量化疗的群体药物动力学研究

被引量 : 0次 | 上传用户:firelord128
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:淋巴瘤化疗患者中建立大剂量甲氨蝶呤(MTX)的群体药物动力学模型,评价病生理和临床因素对药物分布和消除的影响,并利用Bayesian方法预测药物浓度达到目标值(0.2μmol.L-1)所需要的时间。方法:82名恶性淋巴瘤病人接受大剂量甲氨蝶呤化疗。利用NONMEM法建立药物动力学模型。考察病生理因素、临床合用药对药物动力学行为的影响。利用交错确认法和自举法对模型进行验证。结果:大剂量甲氨蝶呤化疗符合二室模型分布特征。药物动力学参数及其个体间变异如下:清除率CL,7.45L.h-1(个体间变异50.6%),中心室表观分布容积V1,25.9L(22.5%),外周室分布容积V2,9.23L(97.8%),室间转运系数Q,0.333L.h-1(70.4%)。血清肌苷浓度对清除率、体重对表观分布容积表现出明显的影响。Bayesian方法能够预测给药后44小时药物浓度及达到安全阈值(0.2μmol.L-1)所需要的时间。结论:血清肌苷和体重分别对甲氨蝶呤体内清除率和表观分布容积有影响。利用Bayesian估计和44小时药物浓度可以预测个体的药动学参数和达到0.2μmol.L-1所需要的时间。
其他文献
目的:比较用腰大池-腹腔分流术与脑室-腹腔分流术治疗交通性脑积水的临床效果。方法:选取2012年1月至2017年12月期间潞安集团总医院神经外科收治的40例交通性脑积水患者作为
教材:义务教育课程标准实验教科书北师大版数学三年级上册第三单元。  设计思路:质量单位不像长度单位那样直观、具体,学生初次学习时更不能只靠观察得到认识。鉴于此,本节课欲通过学生称、掂、估、猜、说等一系列有效的操作活动,联系课前学生“逛”商场对质量单位的了解,使每个学生都能较深刻地认识质量单位千克、克。故确定本节课的教学目标为:1.结合具体生活情境,让学生认识质量单位千克(kg)和克(g),感受1千
建立一种针对副溶血弧菌bla_(CARB-17)和toxR基因的双重PCR检测方法。按照副溶血弧菌的bla_(CARB-17)和toxR基因序列设计并合成引物,于同一反应体系中进行PCR扩增,优化退火温
通过对甲醇回收塔进料量、循环甲醇、阀位、塔顶压力和塔底温度等工况参数对比分析,并采用GC—MS、XPS和焙烧等手段对结焦物进行表征,发现引起甲醇回收塔出现塔顶压力高、塔底
传统夹点法设计的换热网络没有考虑热量在运输和换热过程中的耗散.结合炼化企业生产现场的特点,为了设计出符合实际能量目标需求的换热网络,将物流间匹配换热的平均传热温差
财教〔2007〕84号  (2007年6月21日)    为落实《国务院关于建立健全普通本科高校、高等职业学校和中等职业学校家庭经济困难学生资助政策体系的意见》(国发〔2007〕13号),加强中等职业学校国家助学金的管理,确保资助工作顺利实施,财政部、教育部制定了《中等职业学校国家助学金管理暂行办法》,现印发给你们,请遵照执行。    中等职业学校国家助学金管理暂行办法    第一条 为落实《国务