【摘 要】
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Gankyrin是一种在肝细胞癌中过表达的原癌基因,在肝癌的发生发展过程中起重要作用。黄曲霉毒素B1是否能激活gankyrin促进肝癌尚不清楚。在本研究中,我们从之前的病例对照研究
【机 构】
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第三军医大学预防医学院环境卫生学教研室;
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Gankyrin是一种在肝细胞癌中过表达的原癌基因,在肝癌的发生发展过程中起重要作用。黄曲霉毒素B1是否能激活gankyrin促进肝癌尚不清楚。在本研究中,我们从之前的病例对照研究中随机选择了56例肝细胞癌患者,用elisa方法检测其血清AFB1-白蛋白加合物水平,用实时定量PCR检测其肿瘤组织中gankyrin的表达,发现血清AFB1水平与gankyrin表达正相关(r=0.342,n=56,P=0.010)。进一步,我们建立了AFB1染毒SD大鼠模型,通过每周两次腹膜注射AFB1(200μg/kg体重)连续35周,发现AFB1诱导SD大鼠肝癌伴随gankyrin表达升高。我们用1mg/l的AFB1染毒35代L02细胞,诱导其恶性转化,发现gankyrin表达逐渐增加。沉默gankyrin后降低了这些细胞的增殖,迁移,克隆和肿瘤形成能力并伴随β-catenin表达下调。我们的研究结果表明,gankyrin通过诱导β-catenin在AFB1致肝癌发生中起关键作用,为进一步的AFB1干预预防研究提供新的信息。
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