目的:过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)属于核激素受体超家族,PPAR γ在胶质瘤组织中均有表达,它在调控细胞分化和诱导细胞凋亡中发挥重要的转录调节作用,PPAR被特定配体激活后,可以抑制胶质瘤细胞的增殖。脑胶质瘤的侵袭性生长,其机制涉及到粘附分子表达的改变。细胞粘附是肿瘤转移的重要环节,CAMs是位于细胞表面的糖蛋白,是细胞粘附功能的的执行者。VCAM、ICAM等与胶质瘤的局部侵润性生长有关。胶质瘤在脑组织内的生长演进过程中,肿瘤血管生长常处于滞后状态,肿瘤细胞因此处于缺氧状态,即使离血管最近的一些细胞亦常处于缺氧状态。通过体外缺氧培养模型,观察PPARg激动剂对缺氧诱导的脑胶质瘤U251细胞粘附分子表达的抑制作用。方法:自制的缺氧装置为一恒温(37℃)密闭有机玻璃小室,在对应两端分别有一进气孔和一出气孔。将细胞装入小室,以20ml／min的通气量连续通入含5％CO2和 95％N2的混合气体。人脑胶质瘤细胞系U251细胞在缺氧处理的同时分别给予PPARg合成激动剂troglitazone(5mM、 10mM)或天然激动剂15d—PGJ2(5mM、10mM)处理24h, RT—PCR法对细胞粘附分子ICAM-1、VCAM—1和E- selectin基因表达的变化、western blot法对蛋白表达的变化进行观察。结果:缺氧处理增加U251细胞ICAM-1、VCAM- 1和E-selectin mRNA和蛋白表达,PPARg激动剂 troglitazone(5mM、10mM)和15d—PGJ2(5mM,10mM)均可下调由缺氧引起的ICAM-1、VCAM—1和E-selectin mRNA和蛋白表达的增加,且高浓度作用明显,组间存在统计学差异性。结论:缺氧上调胶质瘤细胞粘附分子(ICAM-1、VCAM— 1和E-selectin)表达,提示缺氧可能使胶质瘤细胞的侵袭能力增加,而PPARg激动剂能够抑制这种上调作用,因此对粘附分子表达的抑制作用可能是PPAR_激动剂发挥抗肿瘤作用、降低胶质瘤侵袭能力和转移的作用机制之一。PPARg激动剂可能成为胶质瘤治疗的新方向。