目的探讨亚慢性氯乙烯（VC）、高脂饮食以及二者联合对小鼠肝脂肪变性的作用及其机制。材料和方法将48只健康SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、高脂饮食组、低剂量VC暴露组(160 mg·m^-3)、高剂量VC暴露组(800 mg·m^-3)、低剂量VC联合高脂饮食组(160 mg·m^-3)、高剂量VC联合高脂饮食组(800 mg·m^-3),每组8只,静式吸入染毒13周。观察记录小鼠体重变化,进行肝组织病理学检查（油红O染色和HE染色）,测定小鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和极低密度脂蛋白（VLDL）的浓度、血清与肝中甘油三酯（TG）及胆固醇（TC）含量。测定肝脏中代谢酶CYP2E1及氧化应激相关指标丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）含量。RT-PCR和Western-Blot分别检测肝组织中内质网应激标志糖调节蛋白-78（GRP-78）、固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）和脂肪酸合成酶（FAS）mRNA表达水平及蛋白表达量。结果①病理结果显示VC与高脂联合组的肝脂肪变性较其余各组更为严重。②高脂组和两个联合组小鼠血清中ALT、AST、TG、TC含量升高,与对照组相比均具有统计学差异（P<0.05）。血清中VLDL水平在各组间差异无统计学意义。③各组小鼠肝脏CYP2E1含量水平较对照组均有所升高,VC高剂量联合组高于单一暴露组（高脂组、低剂量VC暴露组和高剂量VC暴露组）（P<0.05）。与对照组相比,两个联合组小鼠肝脏MDA含量升高,SOD水平降低（P<0.05）,且VC高剂量联合组MDA含量高于单一暴露组,SOD水平低于单一暴露组（P<0.05）。高剂量VC暴露组和两个联合组的小鼠肝脏GSH含量低于对照组（P<0.05）。④高脂组和两个联合组GRP-78基因mRNA表达量均高于对照组（P<0.05）,但只有VC高剂量联合组的蛋白相对表达量高于对照组（P<0.05）。VC高剂量联合组SREBP-1基因的mRNA表达量与蛋白相对表达量一致,均要高于对照组和低剂量VC暴露组（P<0.05）,同时VC高剂量联合组SREBP-1蛋白相对表达量也要高于高脂组（P<0.05）。VC高剂量联合组FAS基因mRNA表达量与蛋白相对表达量一致,均要高于对照组及单一暴露组（P<0.05）。结论 VC暴露能增强高脂饮食小鼠的肝脂肪变性程度。VC高剂量联合高脂饮食导致氧化应激及内质网应激,上调SREBP-1和FAS的表达,这可能与肝脂肪变性的发生有关。