论文部分内容阅读
目的了解中国大陆人群中眼皮肤白化病I型(OCA1)致病基因突变类型, 为最终揭示我国OCA1基因突变谱和建立简单准确、适宜我国人群的OCA1基因诊断方法奠定基础:尝试开展产前基因诊断,为今后我国白化病优生实践探索新的可行途径并积累实践经验。方法应用聚合酶链反应(PCR)、聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)、变性高效液相层析(DHPLC)和DNA序列测定等技术方法,研究了来自中国大陆不同省份9个家庭中的10例疑为OCA1的患者及其父母的酪氨酸酶(TYR) 基因基因突变情况:同时应用上述技术方法对2例OCA1高风险胎儿进行了产前基因诊断。结果①10名患者中有9人检出2种TYR基因突变,对患者父母的突变分析显示符合孟德尔遗传规律,确定了患者的基因型。②在10名患者的20个TYR等位基因中共确定了9种突变方式,分别是232insGGG、R116X、G253E、R278X、R299H、929insC、P301L、W400L和IVS2+3A>T,其中P301L错义突变和IVS2+3A>T剪接位点突变尚未见报道。③929insC突变最为常见,占35%(7/20),明显高于其他突变。④完成2例高风险胎儿产前基因诊断。第一例胎儿未获得父母的R278X和929insC突变,基因型正常;第二例胎儿获得了父亲的IVS4+3A>T突变,但未获得母亲的G253E突变,为IVS4+3A>T突变杂合子携带者。产后验证与产前诊断相符。结论①本研究检出鉴定了TYR基因9种突变方式,其中2种为新突变,显示中国大陆OCA1存在高度等位基因遗传异质性,可能仍存在一些尚未发现的病理突变,值得进一步深入研究;929insC 是本研究检出的最常见突变类型,其比例明显高于其他突变类型,因而很可能是我国大陆人群中最常见的病理突变。此为中国大陆首次OCA基因研究报道,以上结果为今后建立针对中国大陆人群的快速基因诊断新方法奠定了基础。②成功进行了中国大陆首2例OCA1产前基因诊断。基因诊断是眼皮肤白化病分型及杂合子携带者检出的最准确方法,是再发风险预测、遗传咨询的有效工具,产前基因诊断是具有良好应用前景的OCA1优生途径与措施。基于DNA的更为实用的产前诊断方法值得进一步研究并将在今后的优生实践中发挥重要作用。