中草药导致的胆汁淤积型肝损伤在中药源性肝损伤中所占的比例大于50%,但是以往有关中药肝毒性机理研究大多集中在药物对肝细胞直接损伤,忽略了胆汁淤积在药源性肝损伤中的发病机制。以具有胆汁淤积作用的中药和化学药物作为工具药,从药物对肝细胞极性扰动的角度,采用分子生物学手段和技术建立不同水平胆汁淤积模型,采用Westerblot、荧光定量PCR、免疫组化、分子克隆、基因干扰等现代技术手段,考察肝细胞极性改变对药源性胆汁淤积的影响和所涉及的分子信号传导通路,以及导致胆汁内环境稳态失衡的表现和分子机制。初步研究结果提示肝细胞极性改变是雷公藤、补骨脂、何首乌、黄药子等诱发胆汁淤积性肝损伤的早期表现之一,其机理可能涉及AMPK-FXR信号通路,后续的研究仍在继续开展中。研究的结果可为药源性胆汁淤积型肝损伤临床前评价提供有效的考察指标和筛选模型以及评价方法,也可为寻找药源性胆汁淤积治疗的新靶点提供理论依据。