【目的】多项流行病学研究表明母体暴露大气PM2.5与先天性心脏病密切相关。我们之前发现PM2.5可提取有机物(EOM)通过激活芳香烃受体(AHR)及氧化应激引起斑马鱼胚胎心脏发育异常。白藜芦醇是一种天然抗氧化剂及AHR拮抗剂,对心血管有保护作用。因此,我们设想白藜芦醇可以通过降低AHR活性及抑制氧化应激拮抗PM2.5的心脏发育毒性。本研究中我们以斑马鱼胚胎为研究模型,检测白藜芦醇对EOM所致心脏发育异常的影响,并检测AHR活性、氧化应激、DNA损伤及细胞凋亡情况及相关信号通路,研究白藜芦醇对PM2.5斑马鱼胚胎心脏发育毒性保护作用的分子机制。【方法】在白藜芦醇存在与否的情况下以EOM染毒斑马鱼胚胎,解剖镜下检测受精后72小时(hpf)心脏畸形率、存活率及心率。采用EROD、DCF-DA及吖啶橙染色方法检测斑马鱼胚胎心脏部位AHR活性、ROS含量及凋亡水平,使用Image J软件定量分析。提取斑马鱼胚胎心脏RNA,以荧光定量PCR方法检测mRNA表达变化。以免疫荧光实验检测斑马鱼胚胎心脏中DNA损伤标志物8-OHdG、γH2AX及凋亡标志物Cleaved caspase-3的变化。【结果】我们发现白藜芦醇显著拮抗PM2.5引起的斑马鱼胚胎心脏畸形及心率异常。白藜芦醇虽然对AHR活性没有显著影响,但能减轻EOM引起的ROS过量生成、DNA损伤及细胞凋亡水平。与此相一致,白藜芦醇拮抗EOM引起的心脏发育关键基因(sox9b,nkx2.5,axin2)、氧化应激相关基因(nrf2a,nrf2b,gstp1,gstp2,sod2,scat)和凋亡相关基因(p53,bax)的mRNA表达变化。【结论】我们的结果表明,白藜芦醇可抑制氧化应激、DNA损伤并减弱细胞凋亡,从而减轻PM2.5所致斑马鱼胚胎心脏发育缺陷。本研究提示白藜芦醇可用于预防和治疗大气污染引起的先天性心脏病。