吗啡对腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)神经元动作电位的兴奋作用与吗啡成瘾密切相关。这种兴奋作用可以用去抑制理论来解释,即吗啡激活m受体抑制VTA区域GABA能神经元的活动,进而解除GABA能神经元对DA神经元的抑制而兴奋DA神经元。但是,该理论只强调了吗啡作用下DA神经元所接受的抑制性输入发生的改变。事实上DA神经元接受的兴奋性输入对它的活动调节也起很重要的作用。本课题采用电生理及荧光三标鉴定细胞的方法,研究了吗啡对VTA-DA神经元谷氨酸能兴奋性输入的作用,结果表明,吗啡对VTA-DA神经元突触前谷氨酸释放有增加作用。之后我们采用电生理结合光遗传学及药理学的方法,研究了吗啡增加VTA-DA神经元突触前谷氨酸释放的作用机制,结果表明,VTA内的GABA能神经元对DA神经元突触前谷氨酸能输入具有紧张性抑制作用,该作用是由突触前GABAB受体所介导,吗啡通过抑制GABA能神经元进而对DA神经元突触前谷氨酸能输入产生去抑制效应,导致DA神经元突触前谷氨酸释放增加,从而DA神经元兴奋性增强。进一步采用脑区微量注射技术研究了上述局部神经环路在吗啡影响大鼠自发行为(Locomotion)活动中的意义,结果表明,VTA局部脑区给予突触前GABAB受体拮抗剂可以取消吗啡诱导增加的大鼠自发活动。这些结果表明,吗啡对突触前谷氨酸释放的去抑制作用是导致吗啡诱导增加VTA-DA神经元放电和相关的行为的主要原因。