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目的:肠道作为人体的一个重要器官,在脓毒症的发生、发展中起重要作用。本实验研究右美托咪定是否可以通过抑制炎症反应改善脓毒症大鼠的肠道损伤。方法:雄性SD大鼠（n=64）随机分为四组,S组、CLP组、右美托咪定(5μg·kg-1·h-1)组（DEX）、育亨宾复合右美托咪定组（DEX+YOH）。S组大鼠只游离盲肠不做穿孔结扎,其余各组均建立盲肠结扎与穿孔（CLP）模型,各组大鼠分别于术后12h,24h处死。通过HE染色观察小肠组织的病理学改变,分光光度法测定血清二胺氧化酶（DAO）,D-乳酸（D-lactate）水平,酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清及小肠组织TNF-α,IL-1β,IL-6水平,蛋白印迹法（WB）测定小肠组织TLR4,闭合蛋白（Occludin）相对表达水平。用于观察生存率的大鼠（n=40）按上述方法分为四组,记录7天内的死亡率。结果:与S组比较,CLP组大鼠死亡率升高、小肠组织病理学损伤明显,血清DAO,D-lactate,TNF-α,IL-1β,IL-6升高,小肠组织TNF-α,IL-1β,IL-6,TLR4表达明显上升,Occludin表达明显下降（P<0.05,vs.S）。与CLP组比较,DEX组大鼠死亡率下降,小肠组织损伤明显改善,血清DAO,D-lactate,TNF-α,IL-1β,IL-6明显下降,小肠组织TNF-α,IL-1β,IL-6,TLR4表达明显下降,Occludin表达明显上升（P<0.05,vs.CLP）。与DEX组比较,DEX+YOH组右美托咪定的治疗作用显著降低（P<0.05,vs.DEX）。结论:右美托咪定能明显降低脓毒症大鼠的肠道损伤,其机制可能与通过α2受体抑制TLR4信号通路诱导的炎症反应相关。