【摘 要】
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维生素C(Vc)是人体必需的一种营养物,除了抗坏血病和抗氧化作用以外,还可作为许多双加氧酶的辅助因子。因而,我们设想Vc是Tet酶(属于双加氧酶家族)的一种新辅助因子。利用发
【机 构】
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中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室;
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维生素C(Vc)是人体必需的一种营养物,除了抗坏血病和抗氧化作用以外,还可作为许多双加氧酶的辅助因子。因而,我们设想Vc是Tet酶(属于双加氧酶家族)的一种新辅助因子。利用发展的超高效液相色谱-串联质谱方法,我们证实了Vc能促进Tet酶转染细胞和小鼠胚胎干细胞内5-甲基胞嘧啶(5mC)的氧化和DNA去甲基化。Vc处理后,小鼠胚胎干细胞内5fC和5caC的生成提高了10倍左右,5mC水平显著下降,降低为处理前的40%。而在Tet1/Tet2双敲除小鼠胚胎干细胞内并没有观察这种增强效应。这些数据表明维生素C能显著增强Tet酶介导的DNA羟甲基化与去甲基化。以同卵sfx/sfx小鼠作为模型动物,结果表明Vc同样能促进哺乳动物体内5mC氧化和DNA去甲基化。结合基因本体分析和5hmC富集测序分析,发现维生素C引起小鼠胚胎干细胞内545个基因富集5hmC。我们的研究建立了Vc、Tet和DNA甲基化之间的直接联系,揭示了Vc通过Tet参与了细胞内DNA甲基化的动态调节过程,进而参与特定基因的转录调控中。
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