脆性X综合征(FXS)是发病率仅次于唐氏综合征的智力障碍性遗传病,是孤独症谱系障碍的代表性疾病之一;其致病基因FMR1的前突变还可导致卵巢功能不全等FXS相关疾病。FMR1基因存在广泛而复杂的可变剪接,但其对FMR1基因功能的影响以及在FXS和FXS相关疾病发病中的作用尚不明确。本研究利用生物信息学和比较基因组学方法对FMR1基因的可变剪接进行分析,通过RNA-测序、T-克隆-测序等对FMR1基因转录组和新型可变剪接产物进行检测。通过真核表达、免疫印迹等对新型剪接产物所编码的蛋白质(剪接异构体)进行鉴定。通过真核过表达、基因芯片杂交、实时定量PCR、蛋白质相互作用实验等,分析新型剪接异构体的功能。本研究为进一步研究可变剪接对FMRP功能的影响打下基础,并对FXS的发病机制的研究提供新的方向。