早期肺腺癌预后相关基因的筛选及功能探讨

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目的利用已有的基因芯片数据,筛选影响肺腺癌I期/II期患者预后相关基因,探讨差异表达基因对早期肺腺癌预后的影响,并分析差异表达基因富集的显著性功能及通路,探讨差异表达基因对肺癌预后可能作用机制。方法利用SAM方法筛选具有显著差异的基因;利用GO数据库筛选出差异表达基因所富集的生物学功能;基于KEGG数据库,利用Fisher精确检验,对差异表达基因参与的信号通路进行显著性分析;利用COX比例风险回归模型分析显著富集的GO和通路中的差异表达基因对早期肺腺癌预后的影响并绘制K-M生存曲线。结果经筛选,226例I期/II期肺腺癌样本纳入分析,分析生存期不同的两组病例的基因芯片数据,并结合GO功能分析和Pathway信号通路分析以及基于COX比例风险回归模型的生存分析,得到三个预后相关基因,分别是UGT1A1(HR=1.604,95%CI=1.225-2.100,P=0.001)、PRSS2(HR=1.223,95%CI=1.009-1.483,P=0.041)、SPP1(HR=1.516,95%CI=1.033-2.226,P=0.034)。结论 UGT1A1、SPP1、PRSS2与早期肺腺癌的预后相关,其对预后的影响可能通过化学致癌性(Chemical carcinogenesis)、黏着斑(focal adhesion)、蛋白质的消化与吸收(Protein digestion and absorption)等通路发挥作用。
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