[目的]脱氢乙酸钠(Sodium dehydroacetate,DHA-S)作为食品添加剂和饲料防霉剂在食品和饲料等领域被广泛应用。但高剂量DHA-S可能导致血液凝血功能障碍,有出血倾向。但目前有关DHA-S凝血障碍的作用机制研究较少。维生素K2,3-环氧化物还原酶复合物1 (VKORC1)和维生素K2,3-环氧化物还原酶复合物样蛋白1 (VKORC1L1)是维生素K循环中的重要酶,本文研究DHA-S引起大鼠凝血障碍的VKORC1/VKORC1L1机制。[方法]Wisrar大鼠以200 mg/kg DHA-S灌胃连续给予,分别在给予不同时间后,采集血液测定凝血酶原时间(PT)和(APTT);HPLC法检测大鼠不同组织中DHA-S的含量,免疫组化、Western Blot方法检测组织中VKORC1和VKORC1L1的蛋白表达水平,qRT-PCR方法检测组织中Vkorc1、Vkorc1l1的mRNA水平。分析PT、APTT与VKORC1和VKORC1L1表达之间的相关性;不同性别相同组织中VKORC1和VKORC1L1表达的差异。[结果]大鼠给予200 mg/kg DHA-S后,PT、APTT值均显著延长(P<0.05),母鼠的延长时间高于公鼠。DHA-S处理组公、母鼠PT值分别为对照组的1.11～1.48倍和1.12～2.02倍,APTT值分别为对照组的1.14～1.37倍和1.20～1.70倍。DHA-S处理3～9 d期间,母鼠肝脏、肺脏组织中DHA-S含量均显著高于公鼠(P<0.05),分别是公鼠的1.2～3.0倍和2.5～5.5倍。DHA-S处理组大鼠肝脏、肺脏、睾丸、卵巢中Vkorc1/Vkorc1l1的mRNA表达均显著降低(P<0.05)。DHA-S处理9d时,公鼠肝脏、肺脏、睾丸中Vkorc1、Vkorc1l1表达量是正常组的0.75～0.48倍;母鼠肝脏、肺脏、卵巢中Vkorc1、Vkorc1l1表达量是正常组的0.27～0.68倍。DHA-S对母鼠Vkorc1 mRNA抑制更明显。Western Blot检测处理组大鼠组织中VKORC1和VKORC1L1的蛋白水平显著低于正常对照(P<0.05)。DHA-S处理9 d时,公鼠肝脏、肺脏及睾丸中VKORC1/VKORC1L1的表达量为对照组的0.15～0.64倍;母鼠肝脏、肺脏及卵巢中表达量为对照组的0.12～0.56倍。DHA-S对肝脏中VKORC1的抑制强于VKORC1L1。相关性分析表明母鼠肝脏中DHA-S含量与其PT、APTT值相关系数高于0.795,具有较好的相关性。雌雄大鼠肝脏中VKORC1的表达量与其PT、APTT间相关系数在0.74～0.89之间。[结论]200 mg/kg的DHA-S可引起大鼠凝血指标PT和APTT延长,存在明显出血倾向。母鼠肝脏和肺脏中DHA-S含量明显高于公鼠,母鼠肝脏中DHA-S含量与其PT、APTT间具有较好的相关性。DHA-S通过抑制VKORC1和VKORC1L1而致大鼠凝血障碍,VKORC1机制可能起更重要作用。