瘦素诱导的端粒酶反转录酶基因在乳腺癌细胞中的表达机制研究

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目的近年来,乳腺癌被认为是一种内分泌相关性肿瘤,而肥胖是已知的乳腺癌的危险因素,但肥胖参与乳腺癌发生的机制尚未完全阐明。以往的研究提示,肥胖患者存在高水平表达的多种内分泌激素,其中,瘦素(leptin)被认为和乳腺癌的发生密切相关。瘦素是由脂肪细胞分泌的一种内分泌激素,它通过其特异性受体发挥效应。多项研究提明。端粒酶是一种核糖核蛋白酶,其活性主要由其亚单位端粒酶反转录酶(hTERT)决定。端粒酶的活化在乳腺癌发生中起重要作用。由于端粒酶的活化,使端粒的长度维持一种动态平衡,细胞得以无限制地增殖下去,导致乳腺癌的发生。鉴于hTERT是STAT3的下游靶基因,推测瘦素亦可通过STAT3转录因子,上调hTERT的表达。本实验旨在1)研究人乳腺癌MCF—7细胞瘦素长型受体(OBR—b,即功能性受体)和短型受体(OBR—a)的表达情况2)研究瘦素对MCF—7乳腺癌细胞hTERT表达的影响3)研究STAT3在瘦素参与的hTERT表达中的作用,通过上述实验,揭示瘦素促进乳腺癌细胞增殖的机制,为肥胖相关的乳腺癌的治疗提供新的靶点。
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