研究目的:研究显示,免疫相关不良反应是由于免疫治疗药物缺乏肿瘤靶向性,进入正常组织所引起的自身免疫反应。本研究的目的是构建基于细胞源性微囊泡的肿瘤靶向免疫治疗纳米载体,以提高免疫治疗药物的治疗靶向性并降低不良反应。研究方法:收集巨噬细胞来源的微囊泡,通过磷脂替换策略实现微囊泡生物素标记,利用生物素-亲和素之间的相互作用将亲和素修饰的PD-L1单抗和适配体结合至微囊泡表面。利用直接孵育的方法将恶性黑色素瘤靶向治疗药物载入微囊泡内部。研究结果:磷脂替换策略可使微囊泡生物素标记效率达60%以上。流式细胞术和核酸凝胶电泳结果显示,亲和素偶联的PD-L1和适配体可有效结合至生物素化微囊泡表面。高效液相色谱结果显示,直接孵育法可有效将恶性黑色素瘤靶向治疗药物PLX-4720和PD0325901载入微囊泡。体外细胞实验和恶性黑色素瘤小鼠模型结果均显示,适配体偶联的微囊泡具有较好的肿瘤靶向性,可有效将PD-L1和靶向治疗药物递送至肿瘤部位。研究结论:经适配体修饰的微囊泡具有较好的肿瘤靶向性,可有效将PD-L1单抗和抗肿瘤药物运送至肿瘤部位发挥抗肿瘤作用。