研究背景:原发性双侧肾上腺大结节性增生症(PBMAH)是库欣综合征的罕见病因。该病的发病机制尚不清楚,临床表现也较多元化。目前的一线治疗方案是双侧肾上腺切除术。近年来研究者发现ARMC5基因的突变与PBMAH的发生密切相关。研究目的:1.分析PBMAH的临床特点。2.分析中国人群PBMAH患者胚系ARMC5基因突变率。3.分析ARMC5基因突变与PBMAH临床表型的相关性。4.分析ARMC5基因突变与单侧肾上腺切除术手术治疗效果的相关性。研究方法:收集2007年至2015年上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科所有住院PBMAH患者信息,包括初次就诊临床资料及接受肾上腺单侧切除术患者的术后随访资料。对患者外周血DNA的ARMC5基因外显子进行PCR-Sanger测序,分析基因型与表型的相关性。研究结果:共收集34例PBMAH患者,平均年龄52.3(37-72)岁。男女比例为1:1.1。所有患者均诊断为临床库欣综合征,表现为高皮质醇血症与低ACTH水平,8AM血清皮质醇水平为20.37(9.84-39.24)ug/dl,24h-UFC均值为328.6(48.1-1212.0)ug/24h,血清ACTH水平为8.11(3.23-11.75)pg/ml。1例患者伴发醛固酮增多症。肾上腺CT示最大直径平均值为3.52(1.5-9.03)cm。异位受体试验阳性率为60%,略低于欧洲人群。其中,卧立位试验阳性率最高,为45%。14例患者接受单侧肾上腺切除术,术后皮质醇降低48.2%。共发现18种ARMC5基因变异,其中17种为致病性突变。ARMC5基因在中国人群PBMAH的胚系突变率70.6%。携带致病性ARMC5基因突变的患者血皮质醇水平更高,接受单侧肾上腺切除术后高皮质醇血症缓解情况较差。研究结论:1.中国PBMAH患者主要表现为双侧肾上腺增生(结节最大径大于1cm)、高皮质醇血症、血清ACTH水平收到抑制。异位受体试验阳性率为60%,其中以卧立位试验阳性率最高(45%)。单侧肾上腺切除术可以缓解PBMAH患者的高皮质醇血症。2.中国PBMAH人群胚系ARMC5基因的突变率为70.6%。3.携带致病性ARMC5基因突变的患者高皮质醇血症更加严重,接受单侧肾上腺切除术的效果较差。