背景失巢凋亡是一种由细胞脱离细胞外基质而引发的细胞程序性死亡。在肿瘤细胞中,耐失巢凋亡对癌细胞在血液循环、淋巴循环中的生存乃至远处转移至关重要。但是胃癌细胞耐失巢凋亡的机制研究远未深入。氧化应激的平衡调控对肿瘤细胞的代谢、存活和生长至关重要,很可能参与了胃癌细胞的失巢凋亡进程。作为活性氧的主要来源之一,NADPH氧化酶4(NADPH Oxidase4,NOX4)在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。然而,目前对于NOX4在胃癌发生发展中的作用的研究甚少,关于NOX4对胃癌失巢凋亡调控的相关研究完全空白。方法我们对胃癌细胞进行了贴壁和悬浮培养。应用FITC Annexin V流式凋亡检测试剂盒检测细胞的失巢凋亡率。对胃癌细胞进行NOX4的敲降或过表达调控,并验证该调控对活性氧分泌以及EGFR表达的影响。在裸鼠尾静脉转移模型中验证了NOX4对胃癌细胞耐失巢凋亡以及远处转移的影响。采用免疫组化染色法检测并比较了90例胃癌患者的胃癌组织及癌旁正常组织中NOX4和EGFR的表达。分析了NOX4的表达与胃癌患者临床病理学参数的关系。基于生物数据库利用生存分析探讨NOX4表达与胃癌预后的关系。结果相比于贴壁情况,悬浮培养下的胃癌细胞内NOX4表达水平和ROS分泌水平上调。敲降NOX4降低了ROS分泌和EGFR的表达,并促进了失巢凋亡。过表达NOX4上调了ROS的分泌和后续EGFR表达,并促进了耐失巢凋亡。NOX4敲降抑制了胃癌细胞在血液循环中的存活,阻碍其远处转移。NOX4在胃癌组织中的表达高于癌旁正常组织(p=0.0009)。胃癌组织中NOX4的表达与肿瘤大小(p=0.0321)、淋巴结转移(p=0.0125)、血管侵犯(p=0.0017)和不良预后(p=0.0000)密切相关。此外在胃癌组织中NOX4和EGFR的表达水平线性正相关。结论脱离基质引起的NOX4过表达通过ROS上调以及后续EGFR表达的上调促进了胃癌细胞的耐失巢凋亡以及远处转移。NOX4与胃癌的发展及预后密切相关。因此,针对NOX4的靶向治疗将有可能成为抑制和治疗胃癌进展和转移的潜在策略。