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目的探讨缺血再灌注损伤对残肝再生功能的影响及其作用机制;研究缺血预处理在大鼠肝大部切除术中对残肝再生功能的影响,并验证其对残肝缺血再灌注损伤是否具有保护作用。方法健康的雌性Sprague-Dawley (S-D)大鼠随机分为三组:①肝切除组(Partial Hepatectomy, PH),即不做肝门阻断,单纯行肝大部(2/3)切除术。②缺血再灌注损伤状态下肝叶切除组(Ischemia Reperfusion, IR),即予以第一肝门阻断30min,期间行肝大部(2/3)切除术。③缺血预处理组(Ischemic Preconditioning, IP)。即在肝门阻断前先进行5min的肝脏缺血及10min的再灌注,再重复IR组操作。分别在术前( Preoperative, Preo )以及术后0.5、6、12、24、48h等时间点对各组实验大鼠进行取材和指标检测,应用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST含量,采用放免法检测血清中透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)和TNF-α/IL-6含量,检测再生肝重量(Regenerated Liver Weight, RLW),并通过免疫组化法测定残肝组织中Ki-67和Cyclin D1表达变化。结果①ALT、AST:术前各组大鼠血清AST和ALT含量无显著差别(P > 0.05)。术后三组大鼠血清AST和ALT值均迅速升高。术后24h内各检测点,IR组大鼠的ALT和AST值明显高于PH组(P < 0.05),但明显低于IP组大鼠(P < 0.05)。②HA:术前各组大鼠血清HA含量无显著差别(P > 0.05)。术后各组大鼠HA值均逐渐升高并在术后12h时达到峰值。在术后早期(12h内)各检测点,IR组大鼠HA值均明显高于PH组(P < 0.05);但明显低于IP组大鼠术后HA的表达量(P < 0.05)。③RLW:术前各组RLW值无显著差别(P > 0.05)。术后三组大鼠RLW值逐渐增加。在术后12h及24h检测点,IR组大鼠RLW值明显低于PH组(P < 0.05),在术后12h检测点,IP组大鼠RLW值明显低于IR组和PH组(P < 0.05)。④Cyclin D1、Ki-67:术前各组大鼠残肝组织中Cyclin D1和Ki-67表达量均较低,它们的表达量无明显差别(P > 0.05)。术后三组大鼠残肝组织中Cyclin D1和Ki-67表达逐渐升高。在术后24 h时,PH组大鼠肝细胞Cyclin D1和Ki-67表达达到高峰(分别为5.92±0.54、6.13±1.33),其表达量明显高于IR组和IP组大鼠(P < 0.05)。IP和IR组大鼠肝细胞Cyclin D1和Ki-67表达高峰延后至术后48 h;并且在术后24h和48h时,IP组大鼠肝细胞Cyclin D1和Ki-67表达较IR组大鼠有显著地降低(P < 0.05)。⑤TNF-α:术前各组TNF-α的表达量无显著差别(P > 0.05)。术后各组大鼠TNF-α的表达量迅速升高并达到峰值。PH组大鼠TNF-α的表达量在术后12h时明显升高并达到峰值,而IP组和IR组大鼠TNF-α的表达量达到峰值时间提前至术后6 h。其中术后0.5h和6h两个时间点,IR组大鼠血清TNF-α的表达量明显高于PH组(P < 0.05),而IP组和IR组大鼠术后血清中TNF-α表达量无明显差异(P > 0.05)。⑥IL-6:术前各组IL-6的表达量无显著差别(P > 0.05)。PH组大鼠术后IL-6值迅速升高并在术后12h时达到峰值。而IP组和IR组大鼠IL-6表达在术后早期呈现异常高值表达,后逐渐降低;术后24h和48h时,PH组大鼠血清IL-6表达量则明显高于IR组(P < 0.05);而IP组大鼠血清IL-6表达量与IR组比较未见明显差异(P > 0.05)。结论①缺血再灌注损伤会损害大鼠肝大部切除术后残肝再生功能,其作用机制可能与其诱导术后早期TNF-α过量表达以及抑制IL-6表达有关。②缺血预处理(5min缺血/10min再灌注)加重了大鼠合并缺血再灌注损伤状态时大部(2/3)切除后残肝再生功能的损害,其涉及的分子生物学机制可能与TNF-α/IL-6表达无关。③在大鼠入肝血流阻断状态下肝大部切除术中,缺血预处理(5min缺血/10min再灌注)对残留肝组织的缺血再灌注损伤保护效应将消失。