【摘 要】
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目的:研究中国苏南地区缺血性脑卒中患者GPIa、COX-2基因多态性与生化阿司匹林抵抗的相关性及生化阿司匹林抵抗的影响因素。方法:入组2015年3月-2016年4月期间在苏州大学附属
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目的:研究中国苏南地区缺血性脑卒中患者GPIa、COX-2基因多态性与生化阿司匹林抵抗的相关性及生化阿司匹林抵抗的影响因素。方法:入组2015年3月-2016年4月期间在苏州大学附属第一医院神经内科住院的缺血性脑卒中患者97例,住院期间每日规律服用阿司匹林100mg。在第7天用PL-11血小板分析仪测定患者血小板聚集率,并留取患者血清,采用ELISA法测定11-去氢-血栓烷B2水平。采用PCR-焦磷酸测序技术对GPIa基因多态性位点807C>T(rsl126643)和COX-2基因多态性位点-765G>C(rs20417)进行基因分型。以花生四烯酸(arachidonicacid,AA)诱导的最大血小板聚集率≥33.3%作为判别生化阿司匹林抵抗的标准,将患者分为阿司匹林敏感(aspirin sensitivity,AS)组和阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)组。收集患者的年龄、性别、高血压和糖尿病病史、空腹血糖、脂蛋白相关磷脂酶A2、C反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、尿酸和血小板计数等一般临床资料以及患者入院的NIHSS评分、TOAST分型、OCSP分型。比较GPIa和COX-2基因的基因型、等位基因在AS和AR组间的分布,以及两组间患者的NIHSS评分、卒中分型、11-去氢-血栓烷B2水平。结果:AR的发生率为44.3%。以血小板聚集率为自变量,11-去氢-血栓烷B2水平为因变量进行相关分析,具有统计学意义(P=0.002),相关系数为0.304。女性患者中,CPIa基因807C>T位点的基因型(CC,CT,TT,CT+TT和CC)和等位基因T的频率在AS和AR组间分布有统计学差异(P<0.05)。采用二分类logistic回归校正相关危险因素后,CT+TT基因型仍与女性患者AR的发生相关(P=0.047,OR=4.856,95%CI:1.020~23.108)。COX-2基因-765G>C位点的基因型和等位基因频率在AS和AR组间差异无统计学意义。结论:脑梗死患者血清11-去氢-血栓烷B2水平与血小板聚集率呈正相关,可两者结合来评价阿司匹林抵抗。GPIa基因807位点T等位基因的表达增加了女性患者AR的发生率,而与男性发生AR无关。COX-2基因-765G>C位点的基因多态性与生化AR无明显相关。
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