前言 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种在临床上有多种表现、累及多系统脏器的自身免疫性疾病，其发病机制与体内产生多种抗体有关。CD86作为T细胞活化D7-CD28信号途径的重要分子之一，对SLE患者的自身抗体的产生有很重要的作用。核因子κB（nucleofactor-kappa B，NF-κB）是参与基因转录的蛋白质分子，能调控众多的细胞因子、粘附分子等的表达。ICAM-1（intercellular adhesion molecule-1）具有（1）使血流中白细胞流动速度减慢，易与血管内皮细胞粘附；（2）使炎症细胞与血管内皮细胞粘附；（3）增加炎症细胞在浸润部位停留时间的功能。热休克蛋白70（heat shock proteins70，HSP70）是热休克蛋白家族的重要成员，在诱导自身免疫性疾病的发生中起着一定的作用。本研究对CD86、NF-κB、ICAM-1和HSP70在SLE患者皮损处和患者外观正常皮肤处表达情况以及它们与SLE发病机理之间的关系进行了探讨。 实验材料和方法 SLE患者19例，均来自我科门诊及住院患者，SLE的诊断符合1982年美国风湿协会诊断标准。SLE病情活动积分参照Valentin方法。10例正常人皮肤来自本院美容手术和急性外伤手术病例。活检取SLE患者曝光处皮损及外观正常的曝光处皮肤组织各一块。采用SP_TM过氧化酶技术。 显微镜观察：观察免疫组化染色的强度和阳性细胞表达的部位。 统计学处理：采用配对设计差值的符号秩和检验和等级资料的秩和检验。 实验结果 CD86的表达：正常人皮肤组及病人外观正常皮肤组表皮及真皮未见表达；皮损组：表皮细胞表达一3八，分子为阳性例数，分母为被检例数，下同人真皮浸润细胞有表达问八9人皮损组与病人外观正常皮肤组及正常人皮肤组的表达有显著性差异； NF－KB表达：正常皮肤组表皮及真皮未见表达；病人外观正皮肤组：表皮细胞未见表达，真皮浸润细胞及血管表达（12／1广度损组：表皮细胞表达＊八 人真皮浸润细胞及血管有表达门／19人皮损组与病人外观正常皮肤组及正常人皮肤组的表达有显著性差异；病人外观正常皮肤组与正常人皮肤组的表达有明显差异。 ICAMJ表达：正常人皮肤组表皮细胞无表达，血管微弱表达＊八 八病人外观正常皮肤组：表皮表达门八9人真皮浸润细胞及血管表达O5八 人皮损组：表皮细胞表达问3八 人真皮浅层浸润细胞及血管表达O 人皮损组与病人外观正常皮肤组的表达有显著性差异。 HSpoo的表达：正常人皮肤组除角质层外在表皮J汗腺、毛囊、立毛肌有弱表达格八人病人外观正常皮肤组及皮损组在表皮＊汗腺、毛囊、立毛肌表达较强门八 人皮损组的表达与病人外观正常皮肤组的表达相比无差异；皮损组与正常人皮肤组、病人外观正常皮肤组与正常人皮肤组的表达相比，均有显著性差异。 相关性研究：NF－KB与 ICAM司呈正相关，其余分子之间均不相关。病人病情活动积分与几种免疫分子在SLE的皮损的表达无明显关系。 ·2· 讨 论 一＼CD86在SCh皮损及外观正常皮肤处的表达 T细胞的活化需要双信号的刺激，CD86是B7－CD28信号通 路的重要分子，在临床表现和高滴度的抗dSDNA抗体出现之前， 就已能检测到T细胞上CD86分子表达增强，因此CD86分子可作 为预测SLE发病的指标。用抗CD86单抗治疗鼠狼疮，发现能抑 制抗dsDNA抗体的IgGI＊ 和部分IgGZa型，且能有效地抑制 T细胞对抗原递呈细胞（antigen Presenting eel，APC）的反应，表明 CD86在自身抗体的产生中有很重要的作用。本研究发现SM皮 损处有CD86表达，病人外观正常皮肤及正常人皮肤均无表达，推 测CD86参与了SLE皮损的形成，其机理有待于进一步研究。 二JF－KB在SLE病人皮损及外观正常皮肤处的表达 NF－KB是参与基因转录的蛋白质分子，活化后调节包括细 胞因子和炎症介质在内的众多蛋白质表达，从而参与调节组织细 胞因子的生理、病理反应。其生物学功能主要表现在门）参与免 疫与炎症反应。门)参加某些细胞的生长调控。门)抗细胞凋亡 作用。本研究中，＊F－d在3LE病人皮损处表皮有表达，病人外 观正常皮肤的真皮浸润细胞及血管内皮细胞表达，正常人皮肤未 见表达。提示了NF－KB在SM病人体内活化上调，调控有关的 细胞因子参与SLE的发病，且与SLE的皮损形成有关。 5、ICAMJ在SLE皮损及外观正常皮肤处的表达 ICAMj＊D54)是主要的细胞粘附分子，主要功能是白细胞 粘附，其作用有O)使血流中白细胞流动速度减慢，易与血管内皮 细胞粘附；p)使炎症细胞与血管内皮细胞粘附／3)增加炎症细 胞在浸润部位停留时间。本研究发现SCh皮损处表皮有ICAM－ 1表达，且在基底细胞液化处呈灶状表达，皮损