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研究目的1、明确葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)基因(pro446Leu,rs1260326)多态位点在中国甘肃回族的分布情况；2、探讨GCKR基因pro446Leu多态性与甘肃回族2型糖尿病(T2DM)、胰岛素抵抗、血压、血糖、血脂及尿酸代谢等相关性。研究方法随机选取385例的中国甘肃回族人群,年龄31～83岁,平均(54.2±11.2)岁,进行病例对照研究。其中T2DM患者178例(男90例,女88例),依据1999年世界卫生组织(WHO)诊断T2DM标准,排除原发性性腺、甲状腺、甲状旁腺疾病及肾功能损害患者。正常对照者207例(男102例,女105例),正常对照者空腹及餐后血糖均正常,无心脏,肝脏及肾脏疾患。所有受试者均无亲缘关系。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对受试者GCKR基因第15外显子pro446Leu位点进行多态性检测；同时进行人体测量学、血压、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂、尿酸等指标的检测并计算腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).采用Excel建立数据库,SPSS 11.0软件进行统计学分析。研究结果1、GCKR基因pro446Leu位点CC、CT、TT三种基因型频率在正常对照组和T2DM组分别为0.491、0.306、0.203和0.613、0.296、0.091,两组间CC与TT两种基因型频率进行比较,差异有统计意义(P<0.05)；2、等位基因C、T频率在正常对照组和T2DM组分别为0.643、0.764和0.357、0.236,两组间比较差异有统计意义(P<0.05)；3、T2DM患者FPG、FINS、HOMA-IR、甘油三酯(TG)、收缩压显著高于正常对照者,差异均有统计学意义(P<0.05)；BMI、WHR、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及血尿酸高于正常对照者,高密度脂蛋白胆固醇低于正常对照者,差异均无统计学意义(P>0.05)；4、不同基因型间各临床特征之间的比较,TT基因受试者的FPG、HOMA-IR水平明显低于CC基因型者,TT基因型受试者的TG水平明显高于CC基因型受试者,差异均有统计意义(P<0.05)。研究结论中国甘肃回族GCKR基因Pro446Leu位点存在多态性。GCKR-Pro446Leu基因多态性与T2DM、胰岛素抵抗,及血脂水平相关,与T2DM患者高血压和尿酸代谢无直接相关。因此,GCKR可能参与胰岛素抵抗和T2DM的发病机制,T等位基因可能是T2DM发生的保护因素之一。