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2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-Dichlorophenoxyacetic acid;2,4-D)是世界上最常用的除草剂之一。本文主要研究生物样本中2,4-D浓度的定量分析方法,并用此方法测量单次经口染毒后大鼠血清、组织、尿液和粪便样本中2,4-D浓度,阐明2,4-D在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄过程,主要内容如下:1.生物样本中2,4-D高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography;HPLC)分析方法的建立结合2,4-D的理化性质,分别改变流动相配比、紫外检测波长、柱温和流速,建立并优化生物样本中2,4-D的HPLC检测方法。实验结果显示,本方法的最低定量限是0.3μg/m L,回收率在100.4%-108.92%。符合方法学论证的各项要求,适合常规分析,并且快速、成本低、稳定、灵敏、专属性较好。2.2,4-D毒代动力学的基本特征研究大鼠分别单次经口给予300 mg/kg bw高剂量及60 mg/kg bw的低剂量的2,4-D后,在不同时间点测定其静脉血中2,4-D的含量水平,计算毒代动力学参数。结果显示:可以用单室模型来拟合2,4-D在大鼠血液里的药物浓度-时间曲线。药物在血清中消除半衰期t1/2分别为16.60±13.9 h和6.8±3.48 h;达峰时间Tmax分别为17.5±9.06和5.25±2.38 h;清除率Cl/F分别为0.10±0.16和0.02±0.01 L/h/kg。提示2,4-D经口染毒后在体内扩散迅速,消除较慢,AUC随剂量增加而增加,并成正相关。3.2,4-D在大鼠体内组织分布研究大鼠分别单次经口给予300 mg/kg bw的高剂量和60 mg/kg bw的低剂量的2,4-D后,于不同时间点依次断头处死,采集其脑、肺、心、肝、脾、肾、贮备脂、骨骼肌和睾丸或子宫九个组织,测定其中2,4-D的含量。实验结果显示,一段时间后,在大多数组织中都能检测到2,4-D原药,其中肾脏和肝脏中的药物浓度最高。提示2,4-D能穿透血脑和血睾屏障,且肾脏、肺脏可能是2,4-D的主要蓄积脏器。4.2,4-D在大鼠体内排泄途径的研究大鼠分别单次经口给予300 mg/kg bw高剂量和60 mg/kg bw低剂量的2,4-D后,收集不同时间段的尿液和粪便样本,测定其中2,4-D的含量。实验结果:染毒后5h内,有不少于3.13%的2,4-D原药从尿液中排出;24 h内,粪便中也可以检测到2,4-D,但明显少于尿液中的含量;168 h后,粪便和尿液中仍有少量2,4-D排出,粪便中的含量少于尿液。提示2,4-D原药大部分经尿液从大鼠体内向外排走。