非酒精性脂肪性肝炎对人体产生的危害引起越来越多人的重视与研究,很多学者都把研究重点放在抗氧化以及脂质代谢上,却忽略了炎症在NASH疾病进展中的作用,已经有研究结果表明,NASH疾病的严重程度与炎症正相关,可见如果有效控制炎症可能会使NASH疾病得到有效缓解。HMGB1是一种DNA结合核蛋白,是重要的晚期致炎因子,与多种炎症性疾病发展息息相关。在非酒精性脂肪性肝炎疾病中,肝脏部位蓄积的大量脂肪会产生脂质过氧化反应,导致肝细胞受损凋亡。细胞凋亡释放各种细胞细胞因子的同时会激活肝巨噬细胞,并募集大量的骨髓来源的巨噬细胞至肝脏部位,巨噬细胞释放的HMGB1是原型损伤相关分子模式,可以通过与不同受体(例如TLRs、RAGE)结合激活NF-κB等信号通路促进炎症反应,可能会促进NASH疾病的进展,导致疾病恶化。在本项研究中,实验证明NASH小鼠肝脏部位HMGB1的含量增高,且与疾病严重程度正相关。本课题设计三条siRNA序列,使用qPCR实验筛选出能够有效沉默HMGB1表达的siRNA序列,之后我们用表面修饰有甘露糖的稳定核酸脂质纳米粒包载siRNA成功构建了靶向肝巨噬细胞的siRNA递送体系(HMGB1-siRNA@SNALPmannose)用于沉默HMGB1的表达,实验结果表明HMGB1-siRNA@SNALPmannose通过甘露糖受体靶向巨噬细胞,并能够有效沉默HMGB1的表达,且实验结果证明,沉默HMGB1的表达,NASH小鼠肝脏部位的肝小叶炎症以及大泡性脂肪病变得到了有效缓解,为以后NASH疾病的治疗提供了一个新的研究思路。