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目的:中医认为,脾主运化,脾失健运导致膏脂转输障碍。本研究从中医病机切入,在中医理论指导下,复制脾虚高脂血症大鼠模型,从分子水平初步探讨脾虚状态对血脂水平及肝脏脂质沉积的影响及机制。材料与方法:60只SPF级SD雄性大鼠,体重(300±10)g,适应环境7 d,进入实验过程,实验用大鼠按照随机数字表法分为空白对照组20只、高脂血症组20只、脾虚高脂血症组20只,空白对照组继续常规饲养,高脂血症组予高脂饲料喂饲,脾虚高脂血症组采用游泳劳倦过度加饮食不节结合高脂饲料喂饲造模,造模60 d后分别称重取材。采用间苯三酚法测定尿D-木糖排泄率,全自动生化分析仪检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、AMY水平,采用HE染色观察肝脏形态变化,油红O染色观察肝脏脂质沉积,分别采用COD-CE-PAP法和GPO-PAP法测定肝脏TC和TG含量,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(real-time RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肝脏HMGCR、HL、CYP7A1、LDL-R基因m RNA和蛋白表达。统计学处理:采用SPSS 17.0软件包进行统计分析,采用单因素方差(One-Way ANOVA)进行分析,统计结果以平均值±标准差(x±S)表示,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.脾虚状态对高脂血症大鼠血脂、血清AMY水平及尿D-木糖排泄率的影响实验结果显示,与空白对照组相比,高脂血症组及脾虚高脂血症组大鼠血清TC、LDL-C水平显著升高(均P<0.01),血清HDL-C、AMY水平显著降低(P<0.05、P<0.01)。与高脂血症组相比,脾虚高脂血症组大鼠血清TC、LDL-C水平显著升高(P<0.05、P<0.01),血清HDL-C、AMY水平及尿D-木糖排泄率显著降低(P<0.05、P<0.01)。2.脾虚状态对高脂血症大鼠肝脏形态以及肝脏脂质沉积的影响实验结果显示,与空白对照组相比,高脂血症组及脾虚高脂血症组肝细胞出现大面积脂肪变性和脂质沉积。3.脾虚状态对高脂血症大鼠肝脏脂质含量的影响实验结果显示,与空白对照组相比,高脂血症组及脾虚高脂血症组大鼠肝脏TG、TC含量显著升高(P<0.05、P<0.01)。与高脂血症组相比,脾虚高脂血症组大鼠肝脏TG、TC含量显著升高(均P<0.01)。4.脾虚状态对高脂血症大鼠肝脏HMGCR、HL、CYP7A1、LDL-R基因m RNA表达的影响实验结果显示,与空白对照组相比,高脂血症组和脾虚高脂血症组大鼠肝脏HMGCR、HL、CYP7A1及LDL-R基因m RNA表达水平显著降低(P<0.05、P<0.01)。与高脂血症组相比,脾虚高脂血症组大鼠肝脏HL、CYP7A1及LDL-R基因m RNA表达水平显著降低(P<0.05、P<0.01),而HMGCR基因m RNA表达水平无显著变化。5.脾虚状态对高脂血症大鼠肝脏HMGCR、HL、CYP7A1、LDL-R基因蛋白表达的影响实验结果显示,与空白对照组相比,高脂血症组和脾虚高脂血症组大鼠肝脏HMGCR、HL、CYP7A1及LDL-R基因蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。与高脂血症组相比,脾虚高脂血症组大鼠肝脏HL、CYP7A1及LDL-R基因蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),而HMGCR基因蛋白表达水平无显著变化。结论:1.通过游泳劳倦过度加饮食不节结合高脂饲料的方法成功构建脾虚高脂血症大鼠模型。2.脾虚状态加重高脂血症大鼠血脂紊乱以及肝脏脂质沉积。3.脾虚状态影响肝脏胆固醇摄取及转化相关基因m RNA及蛋白表达。