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目的：研究肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2（TIPE2）对胃癌细胞的作用及其分子机制。方法：分离人外周血单个核细胞（PBMCs）提取总RNA，RT-PCR扩增人TIPE2cDNA，将其亚克隆至pMD19-T载体进行DNA测序鉴定。以测序正确的pMD19-T-TIPE2为模板，PCR扩增TIPE2CDS片段，在SalI、XhoI酶切位点之间插入至pAdTrack-CMV转移质粒中构建pAdTrack-CMV-TIPE2重组转移质粒，并经PCR、双酶切、DNA测序鉴定。将构建正确的pAdTrack-CMV-TIPE2重组转移质粒经PmeI单酶切线性化后与pAdEasy-1腺病毒骨架质粒共转化至BJ5183大肠杆菌中进行同源重组，制备腺病毒同源重组质粒pAdEasy-1-pAdTrack-CMV-TIPE2（pAd-TIPE2）。BJ5183来源的pAd-TIPE2再转化至Top10大肠杆菌进行扩增，然后PacI单酶切回收大片段用脂质体转染293正常人胚肾细胞进行TIPE2重组腺病毒（AdVTIPE2）包装。AdVTIPE2在293细胞中多轮感染和扩增，并用氯化铯（CsCl）密度梯度超速离心纯化。RT-PCR检测AGS、HGC27、SGC-7901人胃癌细胞和GES-1正常人胃粘膜上皮细胞中内源性TIPE2的表达；RT-PCR和Western blot检测AdVTIPE2重组腺病毒介导的TIPE2在293和AGS细胞中的表达。分别利用MTT、Annexin V-PE/7-AAD双染的流式分析、划痕实验、Transwell侵袭实验检测腺病毒介导的TIPE2表达对AGS胃癌细胞生长、凋亡、移动和侵袭能力的影响，并Western blot检测对Bcl-2、Bcl-XL、,Bax、Bak、Caspase-9、Caspase-3、PARP、p-ERK1/2、ERK1/2、p-AKT、AKT、p-GSK3β、GSK3β、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail1、Snail2/Slug、Twist、Zeb1蛋白表达的影响。结果：（1）从外周血单个核细胞（PBMCs）中成功克隆出特异性的684bp人TIPE2cDNA（含有555bp CDS），亚克隆至pMD19-T vector中测序与GenBank （NM024575.4）报道的序列完全一致。（2）成功构建了pAdTrack-CMV-TIPE2重组转移质粒（插入555bp CDS）和pAdEasy-1-pAdTrack-CMV-TIPE2（pAd-TIPE2）腺病毒同源重组质粒，及获得了表达人TIPE2的重组腺病毒AdVTIPE2。（3）AdVTIPE2能成功介导人TIPE2在293和AGS哺乳动物细胞中转基因和表达。（4）GES-1正常人胃粘膜上皮细胞表达TIPE2，而AGS、HGC27、SGC-7901胃癌细胞均不表达TIPE2。（5）AdVTIPE2显著抑制AGS胃癌细胞生长（感染72h，较PBS对照的相对生长活力为42.7±4.5%）和诱导凋亡（感染48h，凋亡率为49.2±4.5%）。（6）AdVTIPE2显著抑制AGS胃癌细胞移动（较PBS对照的相对移动能力为65.3±5.5%）和侵袭（较PBS对照的相对侵袭能力为56.5±6.5%）。（7）AdVTIPE2明显上调AGS胃癌细胞Bax、剪切型Caspase-9、剪切型Caspase-3、剪切型PARP、E-cadherin和下调Bcl-XL、p-ERK1/2、p-AKT、p-GSK3β、N-cadherin、Vimentin、Snail1、Snail2/Slug、Zeb1，而对Bcl-2、Bak、ERK1/2、AKT、GSK3β、Twist几乎无影响。结论：（1）我们首次发现TIPE2在人胃癌细胞中丢失。（2）TIPE2很可能通过活化内源性凋亡途径和抑制PI3K/AKT和Ras/Raf/MEK/ERK1/2信号途径抑制胃癌细胞生长、诱导胃癌细胞凋亡。（3）TIPE2很可能通过下调上皮间充质转化（EMT）转录因子的表达和促进N-cadherin到E-cadherin的转换来抑制胃癌细胞的转移。