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流行性感冒(简称流感)是一种古老的传染性疾病,已为世界的广大人民所熟悉。其病原体流感病毒属于正粘病毒科,分为甲、乙、丙三型。由流感病毒引起的流感的流行情况在2000多年就有记载,其典型特点就是一种突发的呼吸道疾病,流行大约几周,而后突然消失。流感的流行曾造成重大的损失,并给人民的健康带来极大威胁。例如1918-1919年的流感大流行就造成2-4千万人死亡。因此,世界各国均投入大量的人力物力进行流感病毒的研究,期望能够找到预防或治疗此传染病的有效方法。 本课题所用方剂是清代名医杨粟山所创的治温之总方,由僵蚕、蝉蜕、大黄、姜黄四味中药组成,具有升清散火,祛风除湿,清热解郁等功能。大量临床报道表明该方具有治疗各种外感热病,其中包括流行感冒的作用。但对其抗流感病毒机理研究至今尚少有报道,因此有必要对该方抗流感病毒机制进行深入研究。本文主要从对流感病毒的中西医文献研究及古方升降散抗流感病毒实验研究两方面论述。 文献研究 本文对国内外关于流感的病原学、流行病学、对人类的危害及中医对其病因病机的认识、中西医防治的进展进行了综述与分析。文献表明,自从Christpher Andrewes等人首次分离出A型流感病毒以来,通过大量的病毒分离与研究,已基本弄清了流感病毒感染、流行的机理。但是由于缺乏控制流感的发生与流行的手段,流感病毒的研究仍是当今病毒学研究的热点之一。目前临床上所用的一些抗病毒药物如病毒唑、金刚烷胺、金刚乙胺等药物对于防治流感有一定的效果,但因其副作用而限制了临床应用,新的抗流感药物神经氨酸酶抑制剂正在研制与试用中。对于流感的预防,流感疫苗的研究是倍受关注的,但是由于流感抗原的病毒变异性影响了流感疫苗的应用。近年来,国内学者在中医药治疗流感的临床及基础研究方面,进行了较深入的研究,并已取得令人鼓舞的进展。因而,从中药中寻找疗效确切且副作用低的抗流感病毒药物已受到国内外的广泛重视。 实验研究 目的:通过用现代医学方法对升降散体内外抗流感病毒的实验观察,探讨升降散抗流感病毒作用,从而进一步研究其作用机理,为临床治疗流感提供实验依据。方法:接种FM1流感病毒于MDCK细胞,观察升降散体外抗流感病毒作用;体内抗病毒实验以病毒滴鼻感染小鼠,观察升降散对肺指数、血凝滴度、病毒致小鼠死亡率等的影响。结果:体外实验中,升降散对流感病毒FM1株的最小有效浓度为1.56g/ml,表明其能有效地抑制流感病毒在细胞内复制。体内实验中,升降散对小鼠病毒性肺炎有抑制作用(大中剂量与病毒对照相比,P<0.05),并具有正的量效关系,即在一定情况下,剂量越大,越能有效地抑制流感病毒所致的小鼠肺炎;升降散能明显降低受感染小鼠肺组织病毒血凝滴度;升降散对甲3型与甲1型流感病毒感染小鼠的生命率有明_一一一显延长作用。结论:升降散对流感病毒的增殖有抑制作用,并且能改善流感病毒引起的小鼠肺炎症状,延长生命率。因此,该药可能是一种有实用价值的治疗流行感冒的有效药物。 另外,本课题还对升降散体内抗菌实验及对流感病毒感染的树翩模型进行研究。体内抗菌实验表明:流感病毒能有效降低金黄色葡萄球菌感染小鼠的死亡率,但对大肠杆菌没有显著的抑制作用。树嗣模型实验表明:发现树取对流感病毒是较为敏感的,由于其属灵长类,作为动物模型可能更接近人类惰况,值得我们进一步深入研究并不断完善此模型。 升降散的体内外抗病毒作用及抗菌作用为其临床用于上呼吸道感染(包括流行性感冒)疾病提供了现代药理学依据。