温肾方对甲状腺功能减退症大鼠脑神经细胞凋亡及基因表达的影响

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目的 甲状腺功能减退症是一种常见的内分泌综合症侯群,可导致全身多个系统病变,引起各种合并症。甲状腺功能减退症合并脑功能损害临床较为常见,这种甲减性脑损害,随着病情加重,几乎所有病例都会出现,表现为不同程度神经精神症状。目前,临床对甲减性脑损害并无专门的治疗,现代医学仅是针对甲状腺功能减退本身,采用甲状腺素替代治疗,忽视对脑功能损害自身的治疗,疗效不如人意。发挥中医优势,运用中医药治疗甲减合并症,有利于提高本病的疗效。温肾方临床效果良好,不仅可改善甲减本身的征状,而且对神经精神症状改善明显。我们在温肾方治疗甲减性脑损害的临床的基础上,以甲状腺功能减退症动物模型为实验对象,运用现代医学的理论和试验方法,对温肾方治疗甲减性脑损害的作用及其机理进行了研究,从而为临床提供了理论与实验依据。 方法 将受试大鼠随机分为五组:正常对照组、模型组、甲状腺片组、中药小剂量组、中药大剂量组。后四组予以造模,模型大鼠按1.35ml/200g体重/只,每日灌服0.04%他巴唑混悬液,共计造模45天。造模完成后开始灌服相应药物,连续15天。然后各实验组分别进行如下指标的检测:采用放射免疫法测定血清FT3、FT4、TSH水平;选用水迷宫法、穿梭箱法观察药物对模型大鼠行为学障碍的影响;运用电镜观察细胞超微结构的变化;TUNEL法检测细胞凋亡;逆转录-多聚酶联反应(RT-PCR)检测模型大鼠脑神经细胞bcl-2基因的表达情况。 结果: 1.模型组大鼠造模后出现阳虚的行为学改变,反映甲减程度的临床指标血清FT3、FT4的含量显著低于正常对照组,血清TSH的含量显著高于正常对照组。中药组尤其中药大剂量组不仅能明显改善试验大鼠甲减症状,而且能明显升高FT3、FT4水平,降低TSH含量,但不强于甲状腺片组。 2 与正常组相比,甲减模型大鼠具有显著的行为学障碍;温肾方对甲减湖北中医学院博士研究生论文-性脑病大鼠行为学障碍有不同程度的改善作用,并且中药大剂量组优于甲状腺片组。 3在脑神经细胞超微结构的观察中,模型组可见高尔基体增多肥大,线粒体减少、凋亡小体形成,线粒体气泡化或变形,光面内质网扩张增多。中药治疗后细胞浆空泡化,线粒体减少。温肾方大剂量脑神经细胞结构基本正常,小剂量组细胞基质稍减少,结构基本正常。 4与正常组相比,甲减模型大鼠脑神经细胞凋亡数量明显增加。中药治疗后鼠脑神经细胞凋亡数量明显减少。 5与正常组相比,甲减模型大鼠模型组脑神经细胞bcl一2基因表达明显降低,中药治疗后bcl一2基因表达明显增加,且剂量增加,效果更明显。 结论:温肾方能明显改善甲减模型大鼠的行为学障碍;能明显升高T3、T;、FT3、FT;水平,降低TSH含量;改善脑神经细胞超微结构;降低脑神经细胞凋亡数量;增加bcl一2基因表达。表明温肾方对甲状腺功能减退性脑损害有明显改善作用。
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