【摘 要】
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背景与目的:血管性痴呆（Vascular dementia,VaD）是痴呆的第二大种类,仅次于阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）。近年来痴呆的发病率逐年增长,VaD也受到越来越多的重视,但目前临床中尚无有效治疗VaD的手段,因此迫切需要探索安全、疗效切实、临床普及程度高的治疗措施。远隔缺血后处理（Remote ischemic postconditioning,RIPos
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背景与目的:血管性痴呆（Vascular dementia,VaD）是痴呆的第二大种类,仅次于阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）。近年来痴呆的发病率逐年增长,VaD也受到越来越多的重视,但目前临床中尚无有效治疗VaD的手段,因此迫切需要探索安全、疗效切实、临床普及程度高的治疗措施。远隔缺血后处理（Remote ischemic postconditioning,RIPostC）是由远隔缺血处理（Remote ischemic conditioning,RIC）发展而来的一种无创、有效、安全的干预手段,通过给予四肢高于收缩压的压力,引起肢体短暂性缺血缺氧,激活人体内源性的保护机制,最终对远隔器官产生保护作用。本研究通过分析大鼠VaD模型中脑组织中炎性因子及相关蛋白的表达水平,探讨RIPostC对VaD认知功能障碍的改善情况及是否通过PPAR-γ/COX-2信号通路起作用。方法:选用60只健康雄性重量为200-250g的Sprague-Dawley（SD）大鼠,将其随机平均分为3组:假手术组（Sham）,手术组（VaD）,手术+远隔缺血后处理组（VaD+RIPostC）。采用双侧颈总动脉结扎（permanent occlusion of bilateral common carotid arteries,2VO）手术方法建造大鼠VaD模型。VaD+RIPostC组于造模成功后3d开始进行RIPostC,一天2次,周期为6周。Sham组及VaD组需要在同一时间段接受同样时长、剂量的异氟烷麻醉处理。于行RIPostC后第35天进行水迷宫（Morris water maze）学习及测试以评估大鼠空间学习及记忆能力。观察行RIPostC后6周的大鼠模型脑组织切片苏木素-伊红染色（Hematoxylin-eosin staining,HE染色）观察海马CA1区神经元形态学变化;用免疫组织化学染色（Immunohistochemical staining,IHC）法检测海马CA1、CA3区tau蛋白及Ptau181蛋白的表达水平;用ELISA法测定皮质区、海马区Aβ1-40、Aβ1-42的表达水平;用Western blot法检测皮质区、海马区PPAR-γ、COX-2蛋白表达量。结果:1、在行为学检测中,VaD组找到淹没平台总时间占比明显低于Sham组;在目标象限总路程占比中,VaD组总路程占比小于VaD+RIPostC组和Sham组,差异有统计学意义。2、与VaD组相比,VaD+RIPostC组大鼠海马CA1区神经元细胞死亡程度减轻,但与Sham组相比,仍可观察到细胞排列稀疏,部分神经元细胞死亡。3、与Sham组相比,VaD组大鼠海马CA1、CA3区总tau及P-tau181蛋白的表达量均明显升高,且差异有统计学意义;与VaD组相比,VaD+RIPostC组大鼠海马CA1、CA3区总tau蛋白及P-tau181的表达量明显下降,差异有统计学意义。4、与VaD组相比,VaD+RIPostC组大鼠中COX-2的表达量降低,PPAR-γ的表达量呈现升高趋势,差异有统计学意义。结论:1、RIPostC可显著改善VaD大鼠模型的认知功能障碍,其作用机制可能与PPAR-γ/COX-2信号通路有关。2、RIPostC可能对未来VaD治疗具有潜在的应用价值。
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