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目的:研究华蟾素及他莫昔芬单独、联合用药对卵巢癌A2780细胞生长的影响,以期能为临床卵巢癌患者提供新的辅助治疗方案,并探讨二者是否具有协同效应及其可能的作用机制。 方法:体外培养卵巢癌A2780细胞,将细胞均随机分为8组:华蟾素组(1组);他莫昔芬组(2组);顺铂组(3组);华蟾素联合他莫昔芬组(4组);华蟾素联合顺铂组(5组);他莫昔芬联合顺铂组(6组);华蟾素及他莫昔芬联合顺铂组(7组);对照组(8组);以顺铂为阳性对照,用华蟾素注射液、他莫昔芬单独或联合作用于相应各组细胞,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测IC50和细胞生长抑制率,采用流式细胞术检测细胞周期,Hoechst染色检测细胞凋亡,细胞免疫荧光技术检测细胞雌激素受体的表达,RT-PCR检测Bax、Bcl-2及芳香化酶mRNA 表达。 结果:(1)药物对细胞表现出抑制作用,其IC50分别为华蟾素:0.56 mg/ml;他莫昔芬:12.69 ug/ml;顺铂:2.80 ug/ml。药物的对癌细胞的生长抑制率随时间延长而增强,联合用药效果优于单独用药,与化疗药物合用表现出化疗增敏作用。(2)华蟾素和他莫昔芬对卵巢癌 A2780 细胞表现出凋亡作用(P<0.01)。(3)华蟾素和他莫昔芬能上调促凋亡基因 Bax 的基因表达(P<0.01),下调抑凋亡基因 Bcl-2 的基因表达(P<0.01);华蟾素能促进芳香化酶(Aromatase)的基因表达(P<0.01),他莫昔芬能抑制芳香化酶(Aromatase)的基因表达(P<0.05)。(4)华蟾素使人卵巢癌A2780细胞周期停滞于S期(P<0.01),他莫昔芬可使其停滞于G0/G1期(P<0.01)。 结论:华蟾素及他莫昔芬对卵巢癌 A2780 细胞的生长表现出抑制作用,二者对化疗药物具有增敏作用。华蟾素和他莫昔芬抑制细胞生长的机制可能与其促进细胞凋亡有关。