目的：乳腺癌作为一种全身性疾病，发病率呈逐年增高的趋势，是女性最常见的恶性肿瘤之一，约占女性恶性肿瘤的1/3，死亡率为女性癌瘤死亡率的18％左右。通常影响其预后的因素有肿瘤大小、区域淋巴结转移情况、组织学类型和分化程度、雌孕激素受体水平(ER/PR)等。近20年来，已经证明抗雌激素药物尤其是三苯氧胺在治疗激素敏感型乳腺癌方面很有效，并且被广泛地用在ER阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗中。对ER阳性的乳腺癌患者来说，三苯氧胺的辅助治疗可以降低肿瘤复发率并且增加患者的生存率。但是抗雌激素药物耐药是乳腺癌的内分泌治疗中的严重障碍。大约40％的。ER阳性乳腺肿瘤患者对抗雌激素药物治疗没有反应，即内在性耐药，并且许多乳腺恶性肿瘤最初对内分泌治疗敏感，但最终发展为对其耐药，即获得性耐药。因此，发现耐药基因、阐明作用机制，对拥有内在性和获得性抗雌激素药物耐药的乳腺癌患者制定新的治疗计划有很大的价值。当前研究表明，BCAR1/p130Cas蛋白即乳腺癌抗雌激素药物耐药性基因1/p130 Crk相关底物蛋白(breast cancerantiestrogen resistance 1/p130 Crk-associated substrate，BCAR1/p130Cas、)参与了乳腺癌内分泌治疗过程中的耐药机制。 本课题应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶法(Streptavidin peroxdase conjugated method，S-P法)探讨BCAR1/p130Cas蛋白在乳腺良、恶性组织中的表达状况，并且分析BCAR1/p130Cas蛋白的表达与雌孕激素受体状况、临床病理生物学特征、以及患者预后的关系，进而分析人类乳腺癌组织中BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和乳腺癌内分泌治疗耐药的关系，讨论BCAR1基因在乳腺癌内分泌治疗耐药中作用途径和机制，为临床提供一个新的、确定ER阳性乳腺癌内分泌治疗疗效的客观、且有价值的指标，从而精确三苯氧胺辅助治疗。方法：分为两部分。第一部分随机选择2006年5月至2006年8月在河北医科大学第四医院外科住院治疗的乳腺癌组织30例，其中浸润性导管癌17例，浸润性小叶癌10例，髓样癌2例，粘液腺癌1例，以及乳腺良性肿瘤25例，其中乳腺腺病10例，乳腺纤维腺瘤13例，乳腺囊性增生病2例，应用免疫组化的方法检测其BCAR1/p130Cas蛋白表达和雌孕激素受体表达状况，并分析两者之间的相互关系。第二部分选择2000年1月-2001年6月在河北医科大学第四医院外科住院治疗，ER阳性且经过规范化化疗、放疗和内分泌治疗、随访5年资料完整的乳腺癌患者67例，应用免疫组化方法检测其BCAR1/p130Cas蛋白表达情况，回顾性分析BCAR1/p130Cas蛋白表达与乳腺癌的临床生物学特征，包括月经状况、肿瘤大小、TNM分期、病理类型、组织学分级、腋淋巴结转移状况以及预后的关系。上述资料均应用SPSS12.0版软件进行统计学分析。 结果： 1、BCAR1/p130Cas蛋白在乳腺良性组织和恶性组织中的表达25例乳腺良性疾病组织BCAR1/pa30Cas蛋白表达阴性； 30例原发乳腺癌组织中，6例表达阳性，24例表达阴性，阳性表达率为20％，两组相比有显著性差异(X<2>=5.612，P=0.018)。 2、BCAR1/p130Cas蛋白表达与雌孕激素受体的关系在随机选择的30例原发性乳腺癌组织中，ER阳性16例，ER阴性14例。14例ER阴性乳腺癌组织中BCAR1/p130Cas蛋白表达均阴性，而16例ER阳性乳腺癌组织中，6例表达阳性，为37.5％。两组比较有显著性差异(X<2>=4.428 P=0.035)。 3、BCAR1/p130Cas蛋白表达与ER阳性乳腺癌临床病理和生物学特征的关系67例ER阳性乳腺癌组织BCAR1/p130Cas蛋白的表达阳性33例，阴性34例，阳性表达率为49.5％。BCAR1/p130Cas蛋白表达与组织学分级相关(X<2>=7.847 P=0.020)，其中组织学I级的表达低于Ⅱ级(P=0.044)和Ⅲ级(P=0.034)，差异有统计学意义；Ⅱ级与Ⅲ级比较差异无显著性(P=0.078)。C-erbB-2阳性的乳腺癌组织BCAR1/p130Cas蛋白表达率为19％，C-erbB-2阴性组为6％，两组差异有显著性(X<2>=16.248P=0.001)；但是C-erbB-2表达阳性与强阳性之间的差异无统计学意义(X<2>=1.146 P=0.659)。在26例绝经患者中，BCAR1/p130Cas蛋白表达阳性20例，占76.9％，41例绝经前患者BCAR1/p130Cas蛋白表达阳性13例，占31.7％，两组之间差异有统计学差异(X<2>=13.768 P=0.000)。BCAR1/p130Cas蛋白表达与肿瘤大小(X<2>=0.361 P=0.548)、病理类型(X<2>=3．463 P=0.177)、淋巴结状况(X<2>=0.129P=0.720)、TNM分期(X<2>=1.391 P=0.524)无统计学差异。 4、BCAR1/p130Cas蛋白表达与ER阳性乳腺癌患者预后的关系67例ER阳性乳腺癌患者中29人出现肺、肝、骨等脏器的远位转移，死亡21例，无病间隔3个月～5年，平均1.3年；其余38人至今为无瘤生存。发生远位转移的29人中，25例呈现BCAR1/p130Cas蛋白高表达，占86.2％。无复发转移的38人中，BCAR1/p130Cas蛋白高表达的患者为8人，占21.1％。经过统计学处理，两组差异显著(X<2>=27.935P=0.000)。在33例BCAR11/p130Cas蛋白高表达的患者中25人出现复发转移，占75.8％，无BCAR1/p130Cas蛋白表达的34人中，复发转移4人，仅占11.8％，与无表达的患者相比，BCAR1/p130Cas蛋白高表达患者的复发的风险性增加。 5、BCAR1/p130Cas蛋白表达与三苯氧胺疗效的关系29例出现远位转移的ER阳性乳腺癌患者中，有25例BCAR1/p130Cas蛋白高表达者在三苯氧胺治疗期间出现转移。其中BCAR1/p130Cas蛋白高表达的原发乳腺癌患者中，75.8％(25/33)显示对三苯氧胺耐药；而34例BCAR1/p130Cas蛋白表达阴性的患者对三苯氧胺的反应有效率是88.2％(30/34)，仅有12％出现耐药反应。BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和患者对三苯氧胺治疗耐药之间的差异呈显著相关(P=0.000)。 结论： 1、本实验中，乳腺良性组织中BCAR1/p130Cas蛋白表达呈现阴性，乳腺癌中的阳性表达率为20％。乳腺良恶性疾病的BCAR1/p130Cas蛋白表达之间有显著差异，乳腺恶性肿瘤的阳性表达明显高于良性肿瘤。 2、ER阴性乳腺癌组织中无BCAR1/p130Cas蛋白表达，约2/5的ER阳性乳腺癌组织呈现BCAR1/p130Cas蛋白高表达。ER阳性和R阴性乳腺癌之间BCAR1/p130Cas蛋白的表达有显著差异，ER阳性乳腺癌组织中BCAR1/p130Cas蛋白的免疫组化表达明显增强，ER阴性乳腺癌组织中不表达。 3、ER阳性乳腺癌组织中BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和肿瘤组织学分级显著相关，且随着组织学分级的增高，BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平显著升高。BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和C-erbB-2呈正相关，且C-erbB-2表达水平越高、BCAR1/p130Cas蛋白表达越强。考虑：BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平与肿瘤的侵袭性显著相关，所以BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平越高肿瘤的恶性程度越高，复发转移的风险越大。BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和患者月经状态之间呈显著相关，绝经后妇女三苯氧胺耐受风险增大。BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和腋淋巴结转移状况、肿瘤大小、病理类型、TNM分期无关。 4、BCAR1/p130Cas蛋白高表达预示乳腺癌患者预后不良、且对三苯氧胺耐药。因此，BCAR1/p130Cas蛋白表达水平可以作为一个独立的预后指标和选择三苯氧胺治疗的客观标志物。