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目的：1通过对兔行甲状腺近全切除术+131I清甲建立短期甲状腺功能减退的动物模型。2观察短期甲减对动脉内膜形态的影响，探讨eNOS、ET-1表达在动脉内膜损伤中的作用。3观察阿托伐他汀对甲减状态动脉内膜损伤的保护作用。方法：1本实验选用新西兰大白兔60只，雌雄各半，中位周龄9.2周（810周），平均体重1.7Kg（1.52.0Kg）。实验动物饲养于河北省人民医院动物室，给予标准饲料，饮用自来水，室内温度1525℃，湿度50%60%，12h光照/12h暗循环。根据性别、周龄及体重随机分成三组：（1）假甲状腺切除术组（sham thyroidectomy group，ST组），行甲状腺暴露后即刻缝合；（2）甲状腺近全切除术组（Near-total thyroidectomy group，NT组），行甲状腺近全切除术（单侧甲状腺全切+对侧甲状腺切除90%）；（3）甲状腺近全切除术+阿托伐他汀钙干预组（Near-total thyroidectomy andAtorvastatin treatment group，NT+A组），行甲状腺近全切除+阿托伐他汀治疗。手术麻醉用10%水合氯醛，剂量2mL/Kg。NT+A组术后3天内开始给予阿托伐他汀钙混悬液灌胃，剂量为每日5mL/Kg（即阿托伐他汀钙7.5mg/Kg）。余各组给予蒸馏水灌胃。各组兔每3天称重一次。NT组和NT+A组，术后22天（P2点后1天）给予131I清除残余甲状腺功能；2各处理时间点：（1）分别于P1点（手术前1天）、P2点(手术后3周、131I治疗前1天)、P3点(手术后5周，131I治疗后2周)取耳中动脉采血5ml，3000转/分离心10分钟取上清液，并放置-70℃冰箱保存待测。（2）分别于P2点、P3点给予各组兔0.1mCi131I腹腔注射，24h后行甲状腺显像。（3）术后22天（P2点后1天）给予NT组和NT+A组兔耳缘静脉注射131I（1.0mCi/Kg），清除残余甲状腺功能。（4）于手术后36天（P3点后1天）处死所有试验兔，取升主动脉。3分别采用酶联免疫（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法测定各组兔血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清内皮素-1（endothelin-1，ET-1），采用硝酸还原酶法测定兔血清一氧化氮（NO），以及制作兔升主动脉病理切片观察兔动脉内膜变化并利用免疫组织化学技术（Immunohistochemistry，IHC）测定兔动脉内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）、ET-1的表达情况。4所有统计结果均经统计软件SPSS13.0处理，以P＜0.05为有显著性差异。结果：1各处理组兔试验期间存活良好，直到实验结束没有意外死亡。2升主动脉形态学观察：①ST组：升主动脉内膜均无异常形态学变化；②NT组：术后5周20例中有7例主动脉内膜呈脂纹样变，内皮下有较多吞噬脂质的泡沫细胞；有1例出现纤维斑块样改变，内膜增厚，其中有大量吞噬脂质的泡沫细胞；其余12例无异常形态改变；③NT+A组：术后5周20例中有3例主动脉内膜呈脂纹样变，可见主动脉内膜脂质条纹，内膜轻度增厚，其中有吞噬脂质的泡沫细胞；其余17例无异常形态改变。3各血清学检测指标结果比较3.1各处理组甲状腺功能比较3.1.1TSH水平：①时间因素、分组因素以及时间因素和分组的交互作用均有统计学意义，（F值范围介于80.778750.247之间；P＜0.001）；②每个分组在3个时间点上的两两比较：ST组各时间点TSH水平差异无统计学意义（P＞0.05）；NT组与NT+A组各时间点TSH水平手术后随时间延长逐渐升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）。3.1.2FT3、FT4水平：①ST组各时间点FT3、FT4水平差异无统计学意义（P＞0.05）；②与术前相比，术后3周时NT组和NT+A组FT3、FT4水平均明显降低，差异有统计学意义（t值介于20.239和25.978；P＜0.01）；③术后5周时NT组NT+A组FT3、FT4均未测出。3.2血脂水平比较3.2.1时间、分组因素的作用以及时间和分组之间的交互作用：①TG、TC、LDL-C结果：时间因素、分组因素及时间因素和分组的交互作用均有统计学意义，（F值介于3.99823.687; P＜0.05）；②HDL-C结果：时间因素、分组因素以及时间因素和分组的交互作用均无统计学意义。3.2.2每个分组在3个时间点上的两两比较：①ST组：各时间点TG、TC、HDL-C、LDL-C水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；②NT组：各时间点TG、TC、LDL-C水平随手术时间延长逐渐升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；术后5周HDL-C水平与术前相比明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；③NT+A组：术后3周和术后5周TG水平均与术前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后3周LDL-C水平与术前相比有明显差异（P＜0.05）。其余各项结果比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.3血清NO、ET-1水平比较3.3.1时间因素、分组因素及时间因素和分组的交互作用有统计学意义，（F值范围介于5.452133.765之间; P＜0.01）。3.3.2每个分组在3个时间点上的两两比较：①S T组：术后3周和术后5周NO水平与术前相比明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；术后5周ET-1水平与术前和术后3周相比明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。②NT组：各时间点NO水平手术后随时间延长逐渐降低，差异均有统计学意义（P＜0.01）；术后3周和术后5周ET-1水平与术前相比明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。③N T+A组各时间点NO、ET-1水平差别均无统计学意义（P＞0.05）。4免疫组化各检测指标结果比较4.1eNOS、ET-1的表达结果：eNOS表达主要见于ST组和NT+A组动脉切片，而NT组只有少量表达或不表达；ET-1表达主要见于NT组和NT+A组，而ST组只有少量表达或不表达。4.2eNOS、ET-1的统计结果4.2.1多个独立样本非参数检验：各处理组eNOS、ET-1结果比较差异均有统计学意义（H=10.198和H=13.572，P＜0.01）。4.2.2两个独立样本非参数检验：与ST组比较，NT组eNOS表达明显降低、ET-1表达明显升高，差异均有统计学意义（Z=-3.087和Z=-3.722，P＜0.01）。其余各项结果比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。5甲状腺放射显像：与ST组比较，术后3周NT组和NT+A组甲状腺显像明显减低；术后5周NT组和NT+A组甲状腺显像不明显或未见甲状腺显像，此为131I清甲治疗后残余甲状腺摄碘率下降所致。结论：1建立了兔甲状腺近全切除术+131I清甲的甲状腺功能减退模型。2甲减通过TG、TC、LDL-C的改变引起动脉内膜损伤。3阿托伐他汀可保护甲减对动脉内膜构成的损伤。