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目的:初步探讨聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶[Poly(ADP-ribose) glycohydrolase, PARG]对人大肠癌Lovo细胞侵袭能力的影响及其机制。方法:采用携带PARG-shRNA的慢病毒载体稳定沉默Lovo细胞PARG,并以LY294002(LY)作为Akt通路的抑制剂,用细胞-基质黏附、侵袭及迁移试验,观察PARG基因沉默对Lovo细胞基质黏附、侵袭和迁移能力的影响;RT-PCR检测聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase, PARP] mRNA的变化,并用western blot检测Lovo细胞PARP、NF-κB、Akt磷酸化、MMP-2和MMP-9的蛋白表达。结果:1.获得了稳定的PARG基因沉默Lovo细胞株。细胞基质黏附实验显示,PARG-shRNA组Lovo细胞与纤维连接蛋白的黏附率较对照组(包括空白对照和空载体对照)明显降低(P<0.05),黏附抑制率为25.22%;transwell侵袭实验显示,PARG-shRNA组Lovo细胞侵袭到达膜下表面的细胞数较对照组明显减少(均P<0.05),侵袭抑制率为38.71%;transwell迁移实验结果显示,PARG-shRNA组Lovo细胞迁移穿过微孔膜的细胞数较对照组明显减少(均P<0.05),迁移抑制率为35.29%;而PARG-shRNA+LY组Lovo细胞与纤维连接蛋白的黏附率和侵袭迁移到膜下的细胞数较对照组均无明显变化(均P>0.05)。2. RT-PCR结果显示,PARG-shRNA组Lovo细胞PARP mRNA表达与对照组比较有明显减弱,差异具有统计学意义(P<0.05).3. western blot结果显示,PARG-shRNA组Lovo细胞PARP、NF-κB、MMP-2和MMP-9的蛋白表达较对照组有明显减弱; PI-Akt473蛋白表达较对照组有明显增强,差异均具有统计学意义(PARP P<0.05、NF-κB P<0.01、MMP-2 P<0.05、MMP-9 P<0.05、PI-Akt473 P<0.05);而PARG-shRNA+LY组Lovo细胞NF-κB、MMP-2和MMP-9的蛋白表达与对照组比较均无明显变化(均P>0.05)。结论:1. PARG抑制可以降低Lovo细胞基质黏附、侵袭和迁移能力,PARG在大肠癌侵袭中可能发挥重要作用。2. PARG抑制可以同步降低Lovo细胞PARP、NF-κB、MMP-2和MMP-9的表达,并增强Akt的磷酸化,同时Akt磷酸化的抑制可以阻止由于PARG变化引起的NF-κB、MMP-2和MMP-9的蛋白表达的变化。提示PARG抑制降低了大肠癌细胞基质黏附、侵袭及迁移能力,是通过PARG抑制降低了PARP的活性,并通过PI3K/Akt信号转导通路下调NF-κB及其依赖性基因MMP-2和MMP-9等的表达而实现的。