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[目的]1.对四川省盐源县一个SCAs家系成员进行神经系统检查、绘制遗传系谱图。2.抽取患者静脉血,应用聚合酶链反应(PCR)、直接测序等技术对该家系成员进行分子遗传学诊断,分析CAG三核苷酸重复扩增次数与临床症状之间的关系。3.对该SCAs家系先证者应用立体定向神经干细胞移植手术进行探索性治疗并对疗效及安全性进行初步随访。[方法]1.本课题1例SCAs家系的先证者在海军总医院门诊获得。此先证者通过临床表现、影像学检查、家族史,临床诊断为SCAs,临床诊断符合Harding标准。为了能够全面、询证了解该病在家系的临床特点,我们对该SCAs家系进行了走访调查；对家系成员进行神经系统检查、详细询问病史,了解家系发病情况及临床特点,绘制遗传系谱图,应用简易智能状态评价量表(MMSE)、国际合作共济失调量表(ICARS)对发病患者进行评分。2.根据基因检查知情同意原则,对家系中的自愿者抽取外周静脉血置于EDTA管中,保存于-200℃冰箱。应用聚合酶链反应和直接测序技术对患者血样进行基因检测；确定基因亚型,计算突变位点CAG重复次数,并做出症状前诊断。3.该家系先证者签署手术同意书,在海军总医院神经外科实施了立体定向神经干细胞移植手术。经过术后6个月随访,对初步疗效及手术安全性进行分析。[结果]1.该家系发病患者均以进展性的小脑共济失调为首发症状,随后出现言语障碍,伴有锥体束损害等症状；影像学表现为小脑萎缩,而脑干萎缩不明显。可见遗传早现现象,发病呈逐代提前,症状逐渐加重。该家系每代均有发病(除第V代年龄较小外),男女均可受累。发病年龄5～60岁,平均发病年龄39.7±14.3岁,男性平均发病年龄38.1±14.8岁,女性平均发病年龄41.3±14.6岁,Ⅱ代平均发病年龄48.2±3.6岁,Ⅲ代平均发病年龄41.1±5.9岁,Ⅳ代平均发病年龄12.3±6.4岁,7名已发病患者ICARS评分2～52分,MMSE评分15～29分。Ⅳ33、Ⅳ35两名患者表现为轻度的认知功能障碍,MMSE评分15、17分。2.家系中26名成员进行基因检测。确定该家系为SCA3型,5例发病患者(Ⅲ35、Ⅳ35、Ⅳ33、Ⅱ6, Ⅱ14) CAG重复次数60～78次;2例症状前患者(Ⅳ37、Ⅴ8), CAG重复分别为60次、62次。3.对先证者进行立体定向神经干细胞手术探索性治疗,手术过程顺利。术后复查头颅CT未见出血,未见并发症及排斥反应。术后6个月随访,患者言语不清及走路不稳症状有所改善,说明神经干细胞移植手术可试尝治疗SCAs,但长期疗效还需进一步观察。[结论]SCA3型是脊髓小脑性共济失调中最常见的类型。患者主要表现为小脑共济失调、进行性眼肌麻痹、吞咽困难、锥体束征、肌张力障碍等临床症状。头颅MRI表现为小脑及脑干不同程度的萎缩及第四脑室扩张。基因检测是SCAs确诊及分型的基本依据,也是症状前患者筛选的主要方法。干细胞移植手术是治疗这种神经退行性疾病的新方法,但仍处于临床试验阶段,有效性及安全性还有待长期观察。