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背景:阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD),又称老年痴呆症,是最为常见的慢性神经退行性疾病,但迄今为止其发病机制仍不明确且无有效治疗方法,研究有效抗AD药物迫在眉睫。团队前期研究发现固有免疫受体Dectin-1的配体——来源于野生菌灰树花中的多糖D组分(M-β-glucan,PGM)可有效改善三氯化铝(AlCl3)所致学习记忆损伤,能提高小鼠脑组织中学习记忆关键分子——谷氨酸兴奋性受体AMPA受体以及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,但发挥上述药理作用和调控相关信号分子的机制仍需深入研究。本实验在前期基础上,进一步研究M-β-glucan改善小鼠学习记忆的量效关系及脑组织形态变化和潜在的分子机制。方法:第一章选用6-8周龄C57 BL/6J野生小鼠,建立AlC13(60 mg/kg,42天)诱导学习记忆损伤模型。以生理盐水为阴性对照、Doneβezil(Don,2mg/kg)为阳性对照,设置M-β-glucan 5、10和20 mg/kg剂量组,腹腔注射42天。之后进行水迷宫定位航行和空间探索实验评价行为学,进行海马组织HE(Hematoxylin-eosin staining)、NS(Franna Nissl)以及免疫荧光染色(Immunofluorescence)评价,并用Western blot检测Dectin-1、AMPA受体、BDNF等蛋白分子的表达,探究M-β-glucan对改善学习记忆的作用。第二章选用6月龄C57 BL/6J APP/PSI双转基因小鼠及同窝6月龄野生C57 BL/6J小鼠作为实验对象,继续探究M-β-glucan对APP/PSI双转基因小鼠学习记忆的作用,观测行为学、组织学以及相关蛋白分子指标变化。结果:第一章实验结果表明,与AlCl3模型组相比,M-β-glucan给药组小鼠到达平台的潜伏期时间及游泳速率均显著缩短(p<0.05),穿越平台次数显著增加(p<0.05)。海马组织经HE和NS染色表明M-β-glucan可有效改善小鼠海马DG区组织损伤;免疫荧光染色结果显示,M-β-glucan能够一定程度抑制小胶质细胞过度活化,促进神经发生,且上述结果在M-β-glucan 10 mg/kg剂量下效果最佳。蛋白分子检测结果表明,M-β-glucan给药组可提高小鼠海马组织中Dectin-1,p-Akt、p-GSK-3β Ser9,AMPA受体亚基GluA1及其磷酸化蛋白p-GluA1 Ser845,脑源性神经营养因子(BDNF)的表达;M-β-glucan5、10 mg/kg给药组可有效降低海马组织磷酸化Tau蛋白(p-Tau Ser396、p-Tau Ser404)以及TLR4的表达。第二章研究表明,M-β-glucan对APP/PSI双转基因小鼠学习记忆能力有一定作用,但改善效果并不显著,后续仍需进一步深入研究。结论:M-β-glucan对改善由AlCl3诱导的学习记忆损伤具有良好作用并可能是通过调控Dectin-1/TLR4/GSK-3β通路及AMPA受体、BDNF等学习记忆密切相关分子实现的。