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目的:研究阿托伐他汀预处理对局灶性脑缺血大鼠脑水肿和AQP4表达的影响,探讨其治疗缺血性脑水肿的可能作用机制。方法:51只成年雄性SD大鼠随机均分为假手术(Sham)组、脑缺血(MCAO)组和阿托伐他汀治疗(Ator)组。Ator组于术前7天始予阿托伐他汀混悬液20mg/kg/d灌胃治疗,余两组均给予等量生理盐水匹配。除Sham组外,MCAO组和Ator组均采用经典线栓法加以改良建立大鼠永久性大脑中动脉阻塞模型。术后24小时对三组大鼠行改良神经功能评分(modified neurological severity scores,m NSS),采用2%2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法检验脑梗死,湿干重比测定脑组织含水量,免疫组织化学法和Western blot法检测缺血周边区磷酸化p38MAPK(phosphorylated-p38MAPK,p-p38MAPK)和AQP4的表达,实时荧光定量PCR测定p38MAPK和AQP4的m RNA表达水平。结果:(1)行为学评分:MCAO组大鼠m NSS(11.00?1.90)明显高于Sham组(0分),差异显著(P<0.001);Ator组m NSS(8.76?1.60)低于MCAO组,差异具有统计意义(P<0.001)。(2)脑梗死体积:Sham组脑片双侧均匀红染,MCAO组缺血侧脑片可见大面积的白色梗死灶,梗死体积为23.84%,Ator组脑片梗死体积(13.26%)明显低于MCAO组。(3)脑组织含水量:MCAO组左侧脑组织含水量(83.85?1.44)明显高于Sham组(78.47?1.47),差异显著(P<0.001)。Ator组脑组织含水量(81.14?1.28)减少,与MCAO组相比差异有统计意义(P=0.017)。(4)m RNA基因表达:与Sham组相比,MCAO组缺血灶周p38MAPK m RNA、AQP4 m RNA表达显著上调,差异明显(P<0.01),而Ator组的基因表达较MCAO组下调,差异也有统计意义(P<0.05)。(5)细胞和蛋白表达:MCAO组缺血灶周p-p38MAPK和AQP4的细胞和蛋白表达明显高于Sham组,差异具有显著性(P<0.01),Ator组灶周p-p38MAPK和AQP4的阳性表达明显低于MCAO组,差异也具有显著性(P<0.05)。结论:(1)脑缺血增加了大鼠m NSS和缺血侧脑组织含水量,梗死灶周p38MAPK和AQP4的m RNA表达显著上调,p-p38MAPK和AQP4的阳性细胞和蛋白表达也显著增加。(2)阿托伐他汀可降低脑组织含水量,缺血灶周p38MAPK和AQP4的m RNA表达显著下调,同时p-p38MAPK、AQP4的阳性细胞和蛋白表达也减少,神经功能症状却得以显著改善。(3)阿托伐他汀可能通过抑制p38MAPK途径,降低AQP4表达,从而减轻缺血性脑水肿。