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由于自身所具有的多种潜在的药理活性,结构新颖的杂环化合物的设计与合成是药物化学研究的重要课题。基于药物设计中的活性叠加原理,本论文设计合成了一系列新的含有多个杂环核的杂环化合物。
1,2,4-三唑类衍生物因其有广泛的药物活性,如:抗菌、杀虫、抗病毒和植物生长调节素,在医药和农业界已引起广泛的兴趣,且大多数含三唑的药物已经成为商业化产品(氟康唑,病毒唑)。1,5-苯并硫氮杂卓常作为镇静剂和治疗心血管病的药物,它们具有重要生理活性,我们将1,2,4-三唑基合并到1,5-苯并硫氮杂卓中,来合成一系列具有高生物活性的化合物,最后,通过[2+3]环加成反应将1,3,4-噁二唑啉环引入到所合成的1,5-苯并硫氮杂卓母体分子中,期待合成一系列三元稠杂环化合物,但实验最终结果显示只能得到开环产物,我们对该反应的机理进行了探讨。
噻唑和毗唑啉衍生物也属于非常普遍的含氮有机杂环化合物。基于它的生理性质,我们也尝试着将1,2,4-三唑基引入到含噻唑活性单元的吡唑啉类衍生物中,合成一系列分子中既含有1,2,4-三唑,又含有吡唑啉环和噻唑环的三环化合物:1-(4-芳基-5-三唑基-2-噻唑基)-3,5-二芳基-2-吡唑啉。
论文由三部分构成:
第一部分:前言.
该部分简要介绍了1,2,4-三唑化合物的合成,应用和研究意义。并对1,5-苯并硫氮杂卓及其衍生物的合成、结构、化学构造等在国内外的研究情况作了比较系统的描述,同时简述了异噁唑啉类衍生物的合成、应用及药物活性。另外还简单介绍吡唑啉类及噻唑类化合物的重要合成方法。
第二部分:含1,2,4-三唑基化合物的合成及其与芳基氧化腈的1,3-偶极环加成反应研究,主要工作分为三部分:一、含1,2,4-三唑的差尔酮和1,5-苯并硫氮杂卓化合物的合成.
二、1,5-苯并硫氮杂卓衍生物与芳基氧化腈的[2+3]环加成反应研究.
三、1,3-二芳基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮与芳基氧化腈的环加成反应研究.
第三部分:新型含1,2,4-三唑的噻唑基吡唑啉类化合物的合成及表征.
最终产物结构经元素分析、IR、MS和H NMR确认,并对其波谱性质进行了讨论,部分化合物还进行了单晶结构的认证。