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背景与目的：多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种以骨髓中单克隆浆细胞大量增生为特征的恶性疾病。因其多发耐药株的形成及低瘤负荷的持续存在,临床疗效不甚理想,目前MM仍然是不可治愈的,寻找新的治疗靶点迫在眉睫。而近年来研究发现,MM的发生发展与mTORC2信号通路以及分子伴侣途径有着密切的联系,并且两种途径都与AKT蛋白的活性相关联,本研究探讨共同抑制mTORC2信号通路和热休克蛋白90对蛋白AKT表达的影响及其后续对多发性骨髓瘤细胞凋亡的影响,为MM临床药物的治疗提供一个新的思路。方法：MTT法检测不同浓度雷帕霉素、17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素(17-AAG)及二者联合使用后不同作用时间(0h、8h、24h、48h)对多发性骨髓瘤细胞株U266、KM3细胞增殖的影响。光学显微镜联合台盼蓝染色观察细胞形态及活细胞比率。流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期分布。Western Blotting检测目标蛋白AKT的表达。结果：雷帕霉素、17-AAG及二者联用后均可抑制多发性骨髓瘤细胞U266、KM3的增殖,尤以联用后抑制作用最为明显(P<0.05)；雷帕霉素使细胞周期阻滞在G1期,17-AAG亦使细胞周期阻滞在G1期,尤其是作用48h时周期阻滞明显(P<0.0001)；单用雷帕霉素或17-AAG时均可降低蛋白AKT的表达并在一定程度上诱导细胞凋亡(P<0.0001)；联合使用雷帕霉素与17-AAG时可显著降解AKT,明显诱导细胞凋亡,凋亡率明显高于任一单药(P<0.0001)。结论：1.共同抑制mTORC2和HSP90的活性在多发性骨髓细胞中可降解蛋白质AKT；2.共同抑制mTORC2和HSP90的活性降解了AKT后可在体外诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。