HnRNP L在肝癌中的表达及与巨噬细胞极化相关性研究

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目的:核不均一核糖核蛋白L(HnRNP L)被认为与多种恶性肿瘤密切相关。最近,研究表明,高滴度的血清hnRNP L自身抗体与肝细胞癌(HCC)(简称肝癌)患者的肿瘤大小增加和存活率降低有关。然而,hnRNP L在HCC组织中的表达和作用尚不清楚。本研究旨在探讨hnRNP L在肝癌组织中的表达,并分析其与肝癌患者临床病理特征及巨噬细胞极化的关系。方法:通过免疫组织化学(IHC)检测90例HCC患者的癌组织和相对应癌旁组织中hnRNP L和巨噬细胞极化相关标记物(CD68,CD206和CD11c)的表达。通过实时荧光定量PCR方法(qRT-PCR)和蛋白免疫印记法(WB)分析评估20对肝癌和癌旁组织中hnRNP-L的表达水平。此外,研究还检测了长链非编码RNA-EPS(linc RNA-EPS)的表达。最后,对上述数据进行统计分析。结果:免疫组织化学结果显示hnRNP L在肝癌组织中的表达显著升高,其中hnRNP L在肝癌组织中的阳性表达率为77.7%(72/90),在癌旁组织中的阳性表达率为53.3%(48/90),差异有统计学意义(P=0.001);qRT-PCR及WB实验结果显示,在转录和翻译水平,hnRNP L在肝癌组织的表达显著高于相对应癌旁组织,hnRNP Lm RNA在肝癌组织及癌旁组织的相对表达量分别是1.19±0.51和0.61±0.31,hnRNP L在肝癌组织及癌旁组织中蛋白的相对表达量分别是1.09±0.22和0.48±0.11,差异均具有统计学意义(P<0.001,P<0.001);临床病理特征统计学分析显示hnRNP L在肝癌组织中的高表达与年龄,血管侵犯,Edmondson分级和BCLC分期显著相关(P=0.018,P=0.039,P=0.001,P=0.018);对连续切片免疫组化分析显示hnRNP L在肝癌组织的表达强度与CD68(总巨噬细胞标记物)和CD206(M2型巨噬细胞标记物)呈正向的一致性(k=0.448,k=0.455,P<0.001,P<0.001),与CD11c(M1型巨噬细胞标记物)呈负向的一致性(k=-0.394,P<0.001)。此外,研究结果显示linc RNA-EPS在肝癌组织显著高表达,其在肝癌组织及癌旁组织的相对表达量分别是1.66±0.64和0.87±0.33(P<0.001)。结论:HnRNP L在肝癌组织中的表达显著高于癌旁组织,并与肝癌的恶性特征相关。同时hnRNP L的表达与巨噬细胞的极化相关,提示hnRNP L可能通过参与巨噬细胞极化调控肝癌的发生发展,为进一步了解肝癌的分子机制提供一些新的参考。
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